急性腎損傷（Acute Kidney Injury, AKI）是一種臨床綜合征，表現(xiàn)為腎功能快速下降，常由于缺血、藥物、感染等引起。AKI的發(fā)病率和病死率較高，治療措施有限，因此，尋找新的治療方法至關重要。近年來，干細胞治療在AKI治療中的應用逐漸受到關注，顯示出巨大的潛力和希望。

本文旨在綜述近年來國內(nèi)各大醫(yī)院運用干細胞治療急性腎損傷的研究進展，為急性腎損傷患者臨床治療提供參考。

急性腎損傷的治療方法

目前，治療急性腎損傷的方法主要是藥物治療、支持療法、腎臟替代治療和新興的干細胞療法。

而傳統(tǒng)治療主要依賴于藥物、支持療法和透析，這些方法雖然能夠暫時緩解癥狀，但對于促進腎臟組織的實際修復和再生能力有限。使用藥物治療急性腎損傷可能伴隨有副作用，如藥物毒性、過敏反應等，這些副作用可能進一步加重患者的病情。而在嚴重的急性腎損傷患者中，透析可能成為必需的治療手段。然而，透析并非無風險，長期透析可能導致血管通路問題、電解質(zhì)平衡紊亂和營養(yǎng)不良等并發(fā)癥。

隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，干細胞治療為急性腎損傷患者提供了一種新的治療選擇，具有調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥和促進組織修復的潛力。本文主要盤點國內(nèi)各個醫(yī)院使用干細胞治療急性腎損傷患者的臨床研究進行分析和總結(jié)。為患者提供更多的選擇。

干細胞治療急性腎損傷的原理和機制

• 免疫調(diào)節(jié)作用：干細胞能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應，促進巨噬細胞從促炎型向抑炎型的轉(zhuǎn)變，抑制炎癥細胞的浸潤，并減少干擾素γ的產(chǎn)生，從而發(fā)揮保護作用。
• 抗炎作用：干細胞能夠抑制全身和局部的炎癥反應，減少腎臟的損傷。
• 抗凋亡作用：急性腎損傷期間，腎臟細胞可能會發(fā)生程序性死亡，即凋亡。干細胞能夠分泌抗凋亡因子，如生存素（survivin）和Bcl-2家族蛋白，從而保護腎臟細胞免受損傷。
• 抗氧化應激：干細胞能夠減輕氧化應激，保護腎臟免受進一步損傷。
• 促進血管新生：干細胞能夠促進新的血管形成，改善腎臟的血液供應。
• 旁分泌作用：干細胞能夠通過旁分泌途徑分泌多種生物活性成分，包括細胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白質(zhì)，這些成分可能介導干細胞的腎保護作用。
• 組織修復和再生：干細胞具有多向分化潛力，能夠分化成腎細胞前體細胞，并可能參與受損腎臟組織的修復和再生過程。通過這種方式，干細胞有助于替換受損的腎臟細胞，恢復腎臟功能。
• 抗纖維化：干細胞有助于減少腎臟纖維化，保持腎臟組織的健康。

近10年國內(nèi)進行干細胞治療急性腎損傷臨床研究的醫(yī)院有哪些？

2013年10月23日，中國人民解放軍總醫(yī)院在國際期刊《SHOCK》上發(fā)表了一篇關于Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Sepsis-associated Acute Kidney Injury in Mice（間充質(zhì)干細胞改善小鼠膿毒癥相關急性腎損傷）的文章。

目的：間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 具有改善缺血再灌注引起的腎臟損傷的能力，但它們是否具有減少膿毒癥相關 AKI 的能力仍不清楚。

方法：雄性 C57BL/6小鼠接受盲腸結(jié)扎和穿刺手術以誘導膿毒癥，然后在手術后3小時接受生理鹽水或 MSCs（靜脈注射1×10⁶個細胞）。

結(jié)果：用 MSCs 治療可降低血清肌酐和血尿素氮水平并改善腎小管功能的恢復。 MSC 治療后，腎臟組織中白細胞介素 6 (IL-6)、IL-17、腫瘤壞死因子α、干擾素γ、CXCL1、CXCL2、CXCL5、CCL2和CCL3的 mRNA 水平顯著降低。

結(jié)論：用MSC治療可以緩解膿毒癥相關急性腎損傷并提高多種微生物膿毒癥小鼠的存活率。間充質(zhì)干細胞可能是預防或減少膿毒癥相關急性腎損傷的潛在新治療劑。

2013年11月12日，山東大學第二醫(yī)院在期刊《Molecular Medicine Reports》上發(fā)表了一篇關于Protection of mesenchymal stem cells on acute kidney injury（間充質(zhì)干細胞對急性腎損傷的保護作用）的文章。

目的：確定同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞 (BMSC) 對缺血/再灌注 (I/R) 誘發(fā)的急性腎損傷 (AKI) 大鼠模型的保護作用并研究其潛在機制。

方法：從成年Sprague?Dawley (SD) 大鼠中分離和培養(yǎng)BMSC，通過雙側(cè)腎蒂夾閉60分鐘建立I/R誘發(fā)的AKI模型。

結(jié)果：術后三天，IL-6和TNF-α的mRNA表達水平明顯較低，但第4組的 VEGF 表達水平明顯高于第2組和第 3組 (P<0.05)。

結(jié)論：研究發(fā)現(xiàn)腎內(nèi)注射BMSCs通過抗炎作用和旁分泌機制改善了I/R誘導的急性腎損傷，因此可以假設用于臨床試驗。

2015年2月14日，中山大學中山醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院在國際期刊《Biomaterials》上發(fā)表了一篇關于Nestin⁺?kidney resident mesenchymal stem cells for the treatment of acute kidney ischemia injury（Nestin?⁺腎臟駐留間充質(zhì)干細胞治療急性腎缺血損傷）的文章。

研究表明：前瞻性分離的腎Nestin ⁺細胞表現(xiàn)出自我更新和分化特性。這些細胞可能是腎臟中的MSCs 群，通過分泌VEGF保護腎細胞免于死亡并幫助缺血性損傷后的功能恢復。所有這些結(jié)果表明，腎 Nestin ⁺ MSCs可能是基于干細胞的腎臟替代療法的理想選擇。

2015年8月20日，上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院聯(lián)合山東省濟寧市第一人民醫(yī)院在國際期刊《Cell & Bioscience》上發(fā)表了一篇關于Transplantation of induced pluripotent stem cell-derived renal stem cells improved acute kidney injury（誘導性多能干細胞來源的腎干細胞移植改善急性腎損傷）的文章。

背景：利用腎臟中的間充質(zhì)干細胞或腎祖細胞 (RPC) 進行細胞療法似乎是治療急性腎損傷的有效策略。

方法：建立了大鼠缺血再灌注損傷 (IR) 模型，并將iPSC衍生的RPC與水凝膠一起移植到受傷大鼠體內(nèi)。

結(jié)果：在用腎源性因子混合物刺激后，用腎上皮細胞生長培養(yǎng)基培養(yǎng)iPSC向RPC分化的效率會增加。

結(jié)論：iPSC衍生的RPC可以通過上調(diào)腎小管形成、促進細胞增殖、減少細胞凋亡和調(diào)節(jié)受損腎臟的微環(huán)境來保護急性腎損傷大鼠免受腎功能損傷和嚴重的腎小管損傷。

2019年11月22日，陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關于Therapeutic Effects of Human Urine-Derived Stem Cells in a Rat Model of Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury In Vivo and In Vitro（人尿干細胞對順鉑誘發(fā)的急性腎損傷大鼠模型的體內(nèi)和體外治療效果）的文章。

研究表明：USC是一種新型成體干細胞，已被證明是細胞治療和組織工程的重要細胞來源。USCs可通過抑制炎癥反應和凋亡過程、促進腎小管上皮細胞增殖等方式減輕體內(nèi)和體外AKI模型中的腎臟損傷，其潛在機制和臨床應用價值尚需進一步研究。

2019年12月16日，浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》Current understanding of the administration of mesenchymal stem cells in acute kidney injury to chronic kidney disease transition: a review with a focus on preclinical models（目前對間充質(zhì)干細胞在急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變中的應用的認識：以臨床前模型為重點的綜述）的文章。

通過總結(jié)目前的研究，得出結(jié)論：基于MSCs的治療策略對于急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變的管理無疑是有希望的。盡管目前尚無可靠的治療方法來治療急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變，但間充質(zhì)干細胞至少有部分阻斷急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變的潛力。

2021年6月28日，山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院聯(lián)合山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院發(fā)表了一篇關于間充質(zhì)干細胞對急性腎損傷治療機制的研究進展的文章。

文章介紹了間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cell, MSC)是再生醫(yī)學中被深入研究的一種新型細胞,具有來源廣泛、自我更新和免疫調(diào)節(jié)等特點。并且許多研究證明，MSC可能通過多種機制改善急性腎損傷模型中的腎臟損傷。

2022年9月8日，蘭州大學第一臨床醫(yī)學院聯(lián)合蘭州大學第一醫(yī)院發(fā)表了一篇關于人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的外泌體在急性腎損傷治療中的研究進展的文章。

本研究回顧并總結(jié)了關于人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體在AKI中的應用場景、基礎實驗及臨床療效，并探討其具體作用機制及應用前景。

2022年10月15日，中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院發(fā)表了一篇關于骨髓間充質(zhì)干細胞與CD133⁺腎臟細胞治療急性腎損傷的機制研究的文章。

目的：研究骨髓間充質(zhì)干細胞（MSC）與分化抗原簇蛋白133（CD133）+腎臟細胞治療急性腎損傷的機制。

方法：選取6～8周齡雄性C57 BL/6的48只小鼠作為實驗對象，根據(jù)不同的治療方案將48只小鼠分為正常對照組、缺血再灌注損傷（I/R）組、I/R+MSCs組及I/R+CD133⁺組4組，每組12只。

結(jié)果：I/R+MSCs組、I/R+CD133⁺組術后BUN、Cr水平、ATN評分、TNF?α水平均顯著高于正常對照組。

結(jié)論：骨髓間充質(zhì)干細胞、CD133⁺腎臟細胞均可通過內(nèi)分泌方式調(diào)控細胞因子，促進由I/R誘導的急性腎損傷恢復。 

2023年11月5日，山西醫(yī)科大學第三醫(yī)院發(fā)表了一篇關于干細胞移植在急性腎損傷治療中的應用研究進展的文章。

文章介紹了就胚胎干細胞、胚胎腎或成體腎中的干/祖細胞、誘導性多能干細胞、人工腎祖細胞、間充質(zhì)干細胞等多種干細胞治療急性腎損傷進行了研究，并取得一定成果。

干細胞治療急性腎損傷的臨床研究進展

截止2024年8月7日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療急性腎損傷臨床研究項目有9項。其中國內(nèi)發(fā)布的占據(jù)3項。

國內(nèi)項目包括：

中國人民解放軍總醫(yī)院	Clinical Trial of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Severe Acute Kidney Injury（間充質(zhì)干細胞治療嚴重急性腎損傷的臨床試驗）
中山大學附屬第一醫(yī)院	Effect of BM-MSCs in DCD Kidney Transplantation（BM-MSCs 在 DCD 腎移植中的作用）
中山大學附屬第一醫(yī)院	Effect of BM-MSCs on Early Graft Function Recovery After DCD Kidney Transplant.（BM-MSCs對DCD腎移植后早期移植功能恢復的影響。）

干細胞治療急性腎損傷的安全性

干細胞治療急性腎損傷（AKI）在臨床研究中顯示出了較好的安全性和耐受性，并且相較于常規(guī)治療具有一些優(yōu)勢。目前開展的臨床試驗中，并未觀察到與干細胞輸注相關的嚴重不良事件或嚴重不良反應，此外，還有研究顯示，”細胞移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)任何重大不良事件” 。

然而，盡管干細胞治療在初步研究中顯示出較低的副作用風險，我們?nèi)孕枳⒁猓?mark style="background-color:rgba(0, 0, 0, 0);color:#004671" class="has-inline-color">任何治療方法都可能存在一定的風險和未知的長期效果。在臨床應用中，醫(yī)生會密切監(jiān)測患者的反應，并在治療前后進行全面的評估和必要的預防措施。

干細胞治療急性腎損傷的副作用較低，主要歸功于其免疫調(diào)節(jié)作用、抗炎作用和促進組織修復的能力，這些特性使得干細胞成為一種安全的治療手段。

結(jié)論

干細胞治療為急性腎損傷患者提供了一種新的治療選擇。隨著研究的深入和技術的成熟，我們期待干細胞治療能夠在急性腎損傷的治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者恢復腎臟健康，提高生活質(zhì)量。

本綜述認為，目前干細胞移植治療急性腎損傷的技術遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術指導原則（試行）》，為干細胞相關產(chǎn)品臨床試驗提供技術指導。
3. 干細胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴格，包括細胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機構的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實現(xiàn)其在臨床上的廣泛應用。

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