慢性腎病（Chronic Kidney Disease, CKD）是一種全球性的健康問題，影響著數(shù)百萬人的生活質(zhì)量。隨著疾病進(jìn)展，腎功能逐漸喪失，最終可能發(fā)展為慢性腎衰竭，需要依賴透析或腎臟移植。傳統(tǒng)的治療方法在阻止或逆轉(zhuǎn)慢性腎病進(jìn)展方面存在局限。干細(xì)胞治療作為一種新興的再生醫(yī)學(xué)技術(shù)，為慢性腎病患者帶來了新的治療選擇。

本文旨在綜述近年來國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院運(yùn)用干細(xì)胞治療慢性腎病的研究進(jìn)展，為慢性腎病患者臨床治療提供參考。

慢性腎病的治療方法

目前，傳統(tǒng)藥物治療可以暫時(shí)控制慢性腎病的癥狀，但它們通常無法逆轉(zhuǎn)腎臟損傷或恢復(fù)腎臟功能。長(zhǎng)期依賴藥物可能導(dǎo)致副作用和耐藥性問題。并且對(duì)于晚期腎病患者，透析是一種常見的替代治療方法。然而，透析無法完全替代腎臟的功能，患者需要定期進(jìn)行透析治療，且透析過程可能伴隨不適和并發(fā)癥。此外，透析并不能解決腎臟損傷的根本原因，只是一種臨時(shí)的生命支持措施。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療慢性腎病作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為慢性腎病患者提供新的修復(fù)策略。本文主要盤點(diǎn)國(guó)內(nèi)各個(gè)醫(yī)院使用干細(xì)胞治療慢性腎病患者的臨床研究進(jìn)行分析和總結(jié)。為患者提供更多的選擇。

干細(xì)胞治療慢性腎病的原理和機(jī)制

• 細(xì)胞替代：干細(xì)胞治療的核心機(jī)制之一是細(xì)胞替代，即利用干細(xì)胞的再生能力來替代受損的腎臟細(xì)胞。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，可以通過分泌免疫調(diào)節(jié)因子來抑制免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)，減少對(duì)腎臟的進(jìn)一步損傷。
• 旁分泌作用：干細(xì)胞能夠通過釋放活性因子來刺激腎細(xì)胞分泌促紅素，從而緩解機(jī)體貧血狀況。這些因子還能改善腎功能，尤其是通過免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。
• 抗炎作用：干細(xì)胞可以通過分泌抗炎因子來減少炎癥反應(yīng)，減輕腎臟的炎癥狀態(tài)。這種抗炎作用有助于緩解腎臟的炎癥癥狀，為腎臟的修復(fù)創(chuàng)造有利條件。
• 促進(jìn)組織修復(fù)：干細(xì)胞可以促進(jìn)受損腎臟組織的修復(fù)和再生，減少纖維化的發(fā)生。它們可以通過分泌生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子來刺激腎臟組織的修復(fù)過程，促進(jìn)受損組織的愈合。
• 減少腎臟細(xì)胞凋亡：干細(xì)胞能夠減少腎臟細(xì)胞的凋亡、調(diào)節(jié)自噬、改善炎癥反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激和纖維化，從而延緩糖尿病腎病的進(jìn)展
• 血管生成：干細(xì)胞可以促進(jìn)腎臟血管的新生，改善腎臟的血供，為腎臟細(xì)胞提供充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有利于腎臟的修復(fù)和功能恢復(fù)。

國(guó)內(nèi)有哪些醫(yī)院開展干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床研究

2007年6月15日，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院發(fā)表了一篇骨髓干細(xì)胞移植治療慢性馬兜鈴酸腎病大鼠的實(shí)驗(yàn)研究的文章。

目的：觀察骨髓源性干細(xì)胞能否向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟細(xì)胞分化及移植后相關(guān)生化指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。

方法：制備雌性Wistar大鼠CAAN動(dòng)物模型,亞致死劑量X線照射后經(jīng)尾靜脈移植同系雄性大鼠骨髓干細(xì)胞,于移植后第60d處死大鼠,留取血、尿及腎組織標(biāo)本。

結(jié)果：骨髓移植60d后在腎小球及腎間質(zhì)中均發(fā)現(xiàn)Y染色體陽性的供體源性細(xì)胞,相關(guān)生化指標(biāo)得到改善。

結(jié)論：骨髓源性干細(xì)胞具有向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎小球及間質(zhì)細(xì)胞分化的潛能。

2011年2月5日，解放軍成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院聯(lián)合昆明醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院發(fā)布了一篇關(guān)于干細(xì)胞移植治療慢性腎臟疾病的可行性的文章。

背景：慢性腎臟疾病的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì),傳統(tǒng)血液透析和同種異體腎移植仍是目前僅有的治療選擇。

目的：就不同來源干細(xì)胞治療慢性腎臟的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的可能性等進(jìn)行綜述。

方法：初檢得到128篇文獻(xiàn),根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)選擇30篇文章進(jìn)行綜述。

結(jié)果與結(jié)論：多種來源的干細(xì)胞具有向腎組織細(xì)胞分化的潛能,大量實(shí)驗(yàn)研究表明干細(xì)胞移植對(duì)急性腎損傷修復(fù)有積極作用。

2014年8月6日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院聯(lián)合東莞市人民醫(yī)院發(fā)表了一篇自身骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性移植物腎病的安全性與可行性的文章。

背景：慢性移植物腎病是腎移植領(lǐng)域較難處理的一種臨床并發(fā)癥,大多數(shù)最終會(huì)發(fā)展為移植腎失功。

方法：選擇2011年3月至2013年1月間確診慢性移植物腎病且符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者11例。

結(jié)果與結(jié)論：11例患者未發(fā)生出血、移植腎動(dòng)脈栓塞、假性動(dòng)脈瘤等相關(guān)并發(fā)癥。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療后1周、1個(gè)月時(shí)內(nèi)生肌酐清除率較治療前升高,其差異有顯著性意義(P<0.05)。治療7d時(shí)24h尿蛋白水平與治療前相比明顯下降,其差異有顯著性意義(P<0.05)。

2016年6月1日，第二軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合南京軍區(qū)福州總醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)慢性環(huán)孢素腎病大鼠的治療作用的文章。

目的：觀察骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)慢性環(huán)孢素腎病(CCN)的治療作用。

方法：方法實(shí)驗(yàn)大鼠分成3組:正常對(duì)照組(C組)、模型組(H組)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)治療組(B組)。

結(jié)論：BMSC對(duì)CCN大鼠有改善作用,可以顯著減少大鼠Scr、BUN水平,改善大鼠體重情況。 

2017年4月25日，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于腎動(dòng)脈移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠慢性腎病結(jié)果分析的文章。

目的：分析和評(píng)價(jià)經(jīng)腎動(dòng)脈途徑移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)對(duì)慢性阿霉素腎病模型大鼠的治療結(jié)果。

方法：采用50只雄性Sprague-Dawley大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

結(jié)論：結(jié)論經(jīng)腎動(dòng)脈途徑移植BMSC可提高細(xì)胞歸巢效率,并提高對(duì)損傷組織的修復(fù)作用。

2020年6月25日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于Stem cells: a potential treatment option for kidney diseases（干細(xì)胞：腎臟疾病的潛在治療選擇）的文章。

文章重點(diǎn)介紹用于治療腎臟疾病的干細(xì)胞治療方法，包括所使用的各種細(xì)胞來源、可能涉及的機(jī)制和迄今為止產(chǎn)生的結(jié)果，以及臨床應(yīng)用的前景和挑戰(zhàn)。

2021年4月25日，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院發(fā)表了一篇超聲微泡爆破輔助骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療大鼠慢性腎病的文章。

目的：觀察超聲微泡爆破輔助骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)移植治療大鼠慢性腎病(CKD)。

方法：40只SD大鼠隨機(jī)分為4組各10只。

結(jié)果：與同組治療前比較,BMSC+微泡組大鼠血清Cr、血清BUN、24 h尿蛋白水平降低,BMSC組大鼠血清Cr、24 h尿蛋白水平降低,CKD組大鼠治療后血清Cr、24 h尿蛋白水平升高(P均<0.05)。

結(jié)論：超聲微泡爆破聯(lián)合BMSC移植治療大鼠CKD效果較好,其可減輕大鼠CKD腎臟損傷程度,改善腎臟功能。 

2023年4月3日，昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院聯(lián)合昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院在國(guó)際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于Mesenchymal Stem Cell Therapy in Kidney Diseases: Potential and Challenges（間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎臟疾病：潛力與挑戰(zhàn)）的文章。

研究表明：大量研究已證實(shí)了MSCs移植治療KD的安全性和耐受性。隨著新型生物技術(shù)的進(jìn)步，已有多種策略可增強(qiáng)MSCs的療效和安全性（如藥物結(jié)合、缺氧條件、細(xì)胞因子預(yù)處理和基因改造等）。總之，隨著未來治療方案的不斷創(chuàng)新和更多更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，基于MSCs的治療有望成為KD治療的主要“工具”。

2023年6月29日，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院聯(lián)合昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于干細(xì)胞在慢性腎病治療中的研究進(jìn)展的文章。

文通過對(duì)干細(xì)胞在慢性腎病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為慢性腎病的治療提供新依據(jù)。

干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月6日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療慢性腎病臨床研究項(xiàng)目有70項(xiàng)。其中國(guó)內(nèi)發(fā)布的占據(jù)7項(xiàng)。

國(guó)內(nèi)項(xiàng)目包括：

干細(xì)胞治療慢性腎病的安全性

干細(xì)胞治療慢性腎病（OA）在臨床研究中顯示出了較好的安全性和有效性，但也可能存在一些潛在的副作用和風(fēng)險(xiǎn)。以下是干細(xì)胞治療慢性腎病的副作用和相關(guān)信息：

• 輕微不適反應(yīng)：部分患者在接受干細(xì)胞治療后可能會(huì)出現(xiàn)輕微的不適反應(yīng)，如注射部位的疼痛、紅腫等。
• 免疫排斥反應(yīng)：干細(xì)胞在體內(nèi)遷移和分化過程中，可能引起免疫排斥反應(yīng)。盡管間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有較低的免疫原性，但仍需注意免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。
• 臨床試驗(yàn)中的副作用：在一些臨床試驗(yàn)中，部分患者在接受干細(xì)胞治療后出現(xiàn)輕微不良事件，如嘔吐、惡心、注射側(cè)疼痛等。
• 治療效果的不確定性：干細(xì)胞治療的效果可能因人而異，少部分患者可能不會(huì)從治療中獲益。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前應(yīng)與醫(yī)生詳細(xì)討論，并進(jìn)行全面評(píng)估。

盡管干細(xì)胞治療總體上被認(rèn)為是安全的，但仍需注意潛在的風(fēng)險(xiǎn)和個(gè)體差異，并且患者在選擇干細(xì)胞治療時(shí)應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，進(jìn)行全面評(píng)估和個(gè)性化治療方案。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為慢性腎病患者提供了一種新的治療選擇，有望從根本上改善腎臟損傷和疾病進(jìn)展。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在慢性腎病的治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者恢復(fù)腎臟健康，提高生活質(zhì)量。

本綜述認(rèn)為，目前干細(xì)胞移植治療慢性腎病的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細(xì)胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗(yàn)階段，需要完成一系列臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證其安全性和有效性。
2. 干細(xì)胞治療受到嚴(yán)格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)提供技術(shù)指導(dǎo)。
3. 干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴(yán)格，包括細(xì)胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細(xì)胞庫的建立、細(xì)胞特性的檢測(cè)等。
4. 即使干細(xì)胞治療在臨床試驗(yàn)中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細(xì)胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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