干細(xì)胞療法經(jīng)常成為頭條新聞。人們曾討論并承諾，醫(yī)療革命將使醫(yī)療保健從依賴外部設(shè)備和藥物的時代邁入自我治療的時代，但這一前景是否現(xiàn)實和迫在眉睫，仍有待商榷。

《柳葉刀》：干細(xì)胞治療糖尿病的希望仍在繼續(xù)

近日，國際知名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在子刊《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上發(fā)表了一篇“Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues”（干細(xì)胞療法治療糖尿病：希望仍在繼續(xù)）的社論^[1]。

該社論表明了干細(xì)胞技術(shù)有望成為治療糖尿病高效的技術(shù)，為細(xì)胞治療在糖尿病治療上的廣泛應(yīng)用開辟了一條新的途徑。

2024年9月25日，首次公布了通過自體移植化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的胰島治療1型糖尿病的人體1期臨床試驗^[2]。

患者是一名25歲的女性，在移植后75天開始持續(xù)不再依賴胰島素，并在1年的隨訪期內(nèi)保持胰島素依賴，HbA1c從基線時的7.57%下降到第120天的5.37%。考慮到目前只有大約20%的1型糖尿病成年人達(dá)到美國糖尿病協(xié)會的HbA1c目標(biāo)，這一突破更加令人興奮。但是，這項n=1研究存在局限性和注意事項。

由于之前接受過肝移植，患者已經(jīng)服用免疫抑制劑，因此無法得出有關(guān)潛在自身免疫反應(yīng)的結(jié)論。此外，這次移植超過1年的長期影響還有待觀察。

盡管干細(xì)胞通常用于治療其他疾病，例如血癌，但直到最近才認(rèn)為其在糖尿病方面的臨床應(yīng)用前景是可行的。今年早些時候，一項研究報告了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，該研究首次在人體中使用內(nèi)胚層干細(xì)胞分化的自體胰島組織對2型糖尿病患者進行組織替代治療^[3]。

此外，人類多能干細(xì)胞登記處報告稱，過去5年，基于多能干細(xì)胞的臨床研究迅速增加（圖1）。

但是，為什么這一領(lǐng)域的希望與現(xiàn)實之間會有如此大的差距呢？

1型糖尿病的其他潛在治療方法包括胰島移植，即主要通過門靜脈將供體的胰腺細(xì)胞輸注到患者體內(nèi)，或全器官胰腺移植。胰腺移植需要進行大型手術(shù)，因此在移植后早期會導(dǎo)致大量死亡和發(fā)病。胰島細(xì)胞移植已被證明更為實用，但仍需要數(shù)名供體。

干細(xì)胞移植可以避免供體不足的持續(xù)問題，但避免接受者自身免疫反應(yīng)的可能方法仍在研究中。使用胚胎干細(xì)胞衍生的胰島需要終生免疫抑制，而使用同種異體干細(xì)胞可以避免同種異體移植排斥，如果移植管理不當(dāng)，導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生細(xì)胞最初喪失的自身免疫過程將再次發(fā)生。

目前正在進行的試驗涉及通過手術(shù)植入體內(nèi)的裝置，以保護細(xì)胞免受人體免疫系統(tǒng)的攻擊，同時還在開發(fā)低免疫細(xì)胞。

多年來，干細(xì)胞研究一直面臨著不少障礙。胚胎多能干細(xì)胞引起了倫理、政治和宗教方面的重大爭議。為了回?fù)粢恍?dān)憂，許多科學(xué)家和專家對干細(xì)胞療法的潛在益處進行了過度熱情的描述，并由媒體加以推動。

2010年至2013年期間，加拿大、美國和英國的主要日報對干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究的描述進行了分析。由于媒體的炒作，許多糖尿病等疾病患者預(yù)期可能的治愈方法即將出現(xiàn)。此外，從事未經(jīng)證實的干細(xì)胞干預(yù)措施的直接面向消費者廣告的企業(yè)迅速激增。這些診所通常具有掠奪性，聲稱他們的療法可以治療從阿爾茨海默氏癥到黃斑變性等各種疾病。

美國食品和藥物管理局已經(jīng)宣布，他們將加強在該領(lǐng)域的執(zhí)法活動，以便將有前途的治療方法與那些具有重大風(fēng)險或幾乎不可能給患者帶來任何益處的產(chǎn)品區(qū)分開來。

干細(xì)胞療法治療糖尿病最近取得了令人振奮的重要進展，但專家、科學(xué)家和媒體有責(zé)任確保對這些進展的描述準(zhǔn)確無誤。

為避免科學(xué)利益被掠奪性企業(yè)劫持，公眾和糖尿病及其他慢性病患者必須了解干細(xì)胞科學(xué)能做什么，不能做什么。

干細(xì)胞治療糖尿病的常見問題

干細(xì)胞干預(yù)治療糖尿病原理是什么？

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞或組織器官，醫(yī)學(xué)界稱其為”萬用細(xì)胞”。

干細(xì)胞之所以對糖尿病起到很好的干預(yù)修復(fù)作用，首先是因為干細(xì)胞的多項分化能力，可以通過誘導(dǎo)分化成為胰島β細(xì)胞。

胰島β細(xì)胞能增加葡萄糖的穿膜轉(zhuǎn)運，促進葡萄糖在細(xì)胞內(nèi)氧化或糖原合成，降低血糖。

通過回輸干細(xì)胞增加胰島β細(xì)胞，即可有效調(diào)節(jié)血糖水平、胰島素水平、改善胰島功能和受控的胰島素抵抗。

除此之外，干細(xì)胞的“歸巢”效應(yīng)讓其進一步遷移到損傷部位，修復(fù)損傷的部位的同時，還可以分泌生長/生物活性因子，潛在影響局部以及全身生理過程，讓肌體由內(nèi)而外煥發(fā)生機。

用干細(xì)胞干預(yù)治療適合治療哪類糖尿病？

目前，干細(xì)胞干預(yù)修復(fù)主要涉及Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病以及糖尿病血管病變、神經(jīng)病變、糖尿病足等并發(fā)癥的治療。

關(guān)于Ⅰ型糖尿病：

• Ⅰ型糖尿病是由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，進而導(dǎo)致胰島細(xì)胞的缺乏。研究表明：干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用。
  
• 利用干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，糾正Ⅰ型糖尿病的自身免疫，目前在臨床應(yīng)用，并取得了顯著的療效。

關(guān)于Ⅱ型糖尿病：

• Ⅱ型糖尿病的發(fā)生與外周組織中胰島素受體的敏感性顯著下降有密切關(guān)系，導(dǎo)致組織細(xì)胞對血糖利用的下降，最終表現(xiàn)為臨床常見的血糖水平的顯著升高。

• 干細(xì)胞移植可以促進胰島β細(xì)胞的再生，保護內(nèi)源性胰島β細(xì)胞免遭凋亡，并改善外周組織的胰島素抵抗，降低血糖和糖尿病副反應(yīng)的風(fēng)險。

干細(xì)胞治療糖尿病會有副作用嗎？

根據(jù)多項研究和臨床試驗結(jié)果，干細(xì)胞治療糖尿病總體上被認(rèn)為是安全的，副作用較少。

副作用較少：干細(xì)胞治療糖尿病的一個顯著優(yōu)勢是其副作用較少。干細(xì)胞具有低免疫原性，能夠避免產(chǎn)生排斥反應(yīng)。此外，如果干細(xì)胞是患者自身的細(xì)胞，使用時就引起免疫排斥反應(yīng)的概率極低，因此副作用較少。

臨床試驗結(jié)果：在一些臨床試驗中，接受干細(xì)胞治療的糖尿病患者未觀察到嚴(yán)重的副作用。例如，在一項研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的患者在治療及隨訪期間未觀察到嚴(yán)重副作用。

潛在風(fēng)險：盡管干細(xì)胞治療總體上被認(rèn)為是安全的，但仍存在一些潛在風(fēng)險。例如，干細(xì)胞可能會過度增殖，導(dǎo)致畸胎瘤的形成。此外，移植后可能會出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，影響移所植細(xì)胞的存活率。

個體差異：干細(xì)胞治療的效果和安全性可能因個體差異而有所不同。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進行詳細(xì)的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進行治療。

因此，干細(xì)胞治療糖尿病總體上被認(rèn)為是安全的，副作用較少，但仍需注意潛在的風(fēng)險和個體差異。患者在選擇干細(xì)胞治療時應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，進行全面評估和個性化治療方案的制定。

干細(xì)胞治療糖尿病效果如何？

2022年，解放軍總醫(yī)院母義明教授在《STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE》上發(fā)表了一篇利用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療Ⅱ型糖尿病的療效成果研究報告。

結(jié)果表明：通過靜脈輸注給予臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）是一種安全有效的治療Ⅱ型糖尿病方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解II型糖尿病患者的胰島素抵抗。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是II型糖尿病的潛在治療選擇。

隨著科學(xué)研究的不斷深入和臨床技術(shù)的不斷成熟，細(xì)胞治療終將成為臨床治療不可或缺的一部分，那些看似不可攻破的醫(yī)學(xué)難題也終將會被攻破。未來，相信干細(xì)胞治療糖尿病的光明前景會被更加廣泛的證實。

• 了解更多有關(guān)糖尿病癥狀-原因-干細(xì)胞治療-醫(yī)院-案例的資訊

參考文獻(xiàn)：

[1]:DOI：10.1016/S2213-8587(24)00314-0

[2]:DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.004

[3]:Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

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