2019-2024年期間干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進展

本篇文章主要總結近五年國內外干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進展。

2019年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2019年，美國《時代》周刊將干細胞治療糖尿病納入改變未來十大醫療的12大創新發明列表中。

2019年，國家期刊雜志《CHRISMED 健康與研究雜志》發表了一篇利用自體間充質干細胞治療1型糖尿病的臨床案例報告，本報告描述了一名17歲女性患者的病例，該患者的血糖水平波動且糖基化血紅蛋白高，對常規療法沒有反應。

根據我們的觀察，在接受自體間充質干細胞治療1年后，患者在繼續飲食和運動方案的同時，血糖水平控制得到改善，總體健康狀況也得到改善。患者對胰島素的需求也逐漸減少，隨后可以停止使用胰島素。因此，我們推測，自體MSC的給藥可能導致胰腺再生，并對抗胰島細胞抗體產生輔助免疫調節作用。

間充質干細胞 (MSC) 具有免疫調節和促血管生成特性，可能有助于阻止β細胞破壞。此外，MSC可以保留殘留的β細胞質量并促進內源性β細胞再生。這些細胞能夠分化為對葡萄糖有反應的胰島素分泌細胞，使其成為治療和預防1型糖尿病并發癥的理想候選者。

2020年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2020年8月19日，美國Salk研究人員在《Nature》上發布了一項重要研究成果：研究人員利用干細胞技術，成功制造出了第一批能夠躲避免疫系統的人類胰島素分泌胰腺細胞簇，這些“免疫保護”細胞簇一旦移植到人體內，患者無需再服用免疫抑制藥物，這為治療1型糖尿病患者帶來了新曙光。

2020年10月10日，四川大學華西醫院在《糖尿病研究雜志》發表了一篇干細胞治療1型糖尿病的療效和安全性：最新的系統評價和薈萃分析綜述。

方法：我們系統地檢索了Medline、EMBASE、Cochrane臨床研究中心注冊庫、ClinicalTrials.gov、Web of Science、萬方數據、中國知網、維普數據庫和中國生物醫學文獻數據庫（SinoMed）中2019年3月19日之前發表的相關研究，研究結果包括血糖控制參數（即糖化血紅蛋白（HbA1c）水平和胰島素劑量）、β細胞功能（即空腹C肽水平和C肽濃度曲線下面積（AUCC））和不良事件的相對風險。使用RevMan 5.3和Stata 12.0進行統計學分析。

結果：最終共納入5個隨機對照試驗（RCT）和8個非隨機同期對照試驗（NRCCT），共396例受試者，被納入薈萃分析。在RCT中，干細胞治療可顯著降低HbA1c水平，提高空腹C肽水平。干細胞治療還可減少治療后6個月的胰島素用量。NRCCT也得到了一致的結果。此外，RCTs顯示干細胞治療不會增加胃腸道癥狀的相對風險和感染。然而，NRCCTs顯示干細胞治療增加了胃腸道癥狀的相對風險。

結論：針對1型糖尿病的干細胞療法可改善血糖控制和β細胞功能，而不會增加嚴重不良事件的風險。干細胞療法還可能在短期內（3-6個月）減少胰島素劑量。

2021年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年10月18日，總部位于波士頓的福泰制藥公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)宣布，在麻省總醫院進行的VX-8801/2期臨床試驗中的首例1型糖尿病患者（T1D）獲得積極數據。

在接受單劑治療后第90天時，這名1型糖尿病患者恢復了胰島素生產，并且將每天胰島素使用量減少91%，血糖控制得到顯著改善。報道指出，這是首次試驗數據證實這一細胞療法可顯著恢復T1D患者的胰島細胞功能。

在這項研究中，受試患者40年前被診斷為T1D，并具有胰島素依賴性。在治療前的一年里，這位患者有五次嚴重的、可能危及生命的低血糖。在接受VX-880之前，患者每天服用34單位的胰島素，并且沒有檢測到空腹和刺激的c肽水平。這表明病人沒有自己產生胰島素。

患者接受了單次注射VX-880，劑量為目標劑量的一半，同時接受免疫抑制治療。用藥后多項指標均有顯著改善，包括空腹和刺激的c肽增加，血糖控制改善。減少了對醫用胰島素的需求，治療的耐受性良好。

Vertex公司細胞和遺傳療法執行副總裁兼首席執行官Bastiano Sanna表示:“從第一個使用VX-880治療的患者身上獲得的結果是前所未有的。“讓這些結果真正引人注目的是，它們是在目標劑量的一半的情況下實現的。“雖然還處于早期階段，但這些結果支持了我們VX-880臨床研究的繼續進展，以及未來使用我們封裝的胰島細胞的研究，這有可能實現在不需要免疫抑制的情況下使用?！?/p>

試驗結果分析

1、患者通過肝門靜脈輸注與標準免疫抑制劑同時給予治療藥物的一半靶劑量。然后在90天內測量空腹c肽、糖化血紅蛋白和7天平均每日胰島素劑量。空腹c肽在治療后很快被記錄，并在第90天迅速增加。糖化血紅蛋白和每日胰島素劑量也隨時間下降。

2、采用混合膳食耐受試驗(MMTT)定量c肽水平，在基線和第90天評估胰島細胞功能。MMTT是胰島素產生的直接標志?？崭购褪艽碳さ腸肽水平在基線時無法檢測到，這意味著沒有內源性胰島素產生。

3、接受治療后第90天，c肽為280 pmol/L，表明基礎胰島素生產恢復。MMTT刺激后，其峰值為560 pmol/L，表明治療恢復了葡萄糖反應性胰島素的產生。

4、第90天，糖化血紅蛋白從基線的8.6%改善到7.2%。每日胰島素劑量從治療前的每天34個單位降至第90天檢查時的7天內平均每天2.9個單位。每天外源性胰島素的使用減少了91%。

同年，2021年，南京市鼓樓醫院內分泌科朱大龍教授團隊，在Stem Cell Research & Therapy發表了《臍帶間充質干細胞在1型糖尿病的 治療：一項開放、非隨機、平行對照臨床試驗》。

53例（成人33，青少年20）1型糖尿?。═1DM）患者參與該研究。MSCs（間充質干細胞）組27例接受治療，對照組26例。MSCs組劑量，1×10⁶/kg，靜脈輸注2次，間隔3個月。

隨訪1年，11名（11/27，40.7%）MSCs受試者組的達到臨床緩解，顯著高于對照組（3/26，11.5%）。其中3名MSCs治療的成年人實現不依賴胰島素，并在3-12個月內保持不使用胰島素，而對照組沒有。MSCs無嚴重不良反應。研究提示，對于新發1型糖尿病患者，重復1次回輸MSCs是安全的，可能有利于保護胰島β細胞的功能。

2022年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2022年，發表在《Cell Stem Cell》雜志上的研究讓I型糖尿病患者的治愈成為可能。由干細胞分化培養而來的胰島細胞在26名1型糖尿病患者體內分泌了胰島素。這個里程碑的成果無疑為成千上萬名1型糖尿病患者帶來了希望。

溫哥華總醫院糖尿病中心主任Thompson博士表示，“干細胞讓1型糖尿病患者治愈成為可能。這項研究是一項重大的科學突破，通過最先進技術幫助1型糖尿病患者找到了治愈方法?！?/strong>

2022年，在美國糖尿病協會(ADA)的年度科學會議上，制藥公司Vertex再次公布了其在研干細胞產品VX-880治療1型糖尿病的1/2期多中心、單臂、開放臨床試驗中首批兩名患者的詳細隨訪數據，引起不小轟動。

第一例患者是一名患有1型糖尿病40多年的64歲男性，治療后9個多月，他的糖化血紅蛋白（HbA1c）處于正常范圍，已經無需使用任何外源性胰島素。

第二例是一名患有1型糖尿病10.7年的35歲女性，治療后5個月，胰島素使用量減少了30%，血糖處于正常范圍內的時間顯著增加。值得一提的是，兩名患者都只接受了VX-880目標劑量的一半。

2023年干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進展

2023年7月，北大干細胞研究中心與天津市第一中心醫院合作，成功完成了國際首例1型糖尿病受試者化學重編程誘導多潛能干細胞分化的胰島細胞移植手術。

在獲得國家衛生健康委干細胞臨床研究備案的基礎上，天津市第一中心醫院與北京大學干細胞中心通力合作，成功完成國際首例1型糖尿病受試者化學重編程誘導多潛能干細胞（CiPSC）分化的胰島樣細胞移植手術。這也標志著天津市第一中心醫院正式成為可以開展干細胞臨床研究的備案機構。

該治療技術有望成為徹底治愈1型糖尿病的理想方案。

受試者是一位病史長達11年的1型糖尿病患者，在接受細胞移植當天便恢復了正?；顒樱⑶乙葝u細胞存活良好。移植后第10天，患者血糖穩定，每日胰島素需要量已經降低至移植前的一半。該治療技術有望成為徹底治愈1型糖尿病的理想方案。

2023年10月2日，萬眾矚目的2023年第59屆歐洲糖尿病研究協會年會（EASD）于德國漢堡正式拉開帷幕。本屆大會匯集來自全球各地的專家、學者和醫護人員，共同探討最新的科學研究成果、臨床實踐經驗和未來發展趨勢。

會上，來自多倫多大學Ajmera移植中心胰腺和胰島細胞移植外科主任Trevor W.Reichman教授分享了VX-880治療1型糖尿病（T1D）的最新研究進展——6名接受VX-880治療的T1D患者血糖控制（HbA1c、TIR）均得到顯著改善，其中3名完全擺脫了外源性胰島素，重歸正常生活！

2023年11月底發表在《Nature Biotechnology》的一項基于干細胞的新療法的試驗取得了令人鼓舞的結果，這種療法可以調節血糖水平，減少每日胰島素注射的需要。

這是第一次，一種基于干細胞的裝置可以減少一些1型糖尿病患者的胰島素用量。隨著這種方法的進一步完善，我們找到一種可以完全消除每日胰島素注射需求的療法只是時間問題。

2023年11月27日，UBC News發表了哥倫比亞大學主導的“干細胞治療1型糖尿病”的臨床研究結果。參與試驗的共有10名1型糖尿病患者，通過向患者皮下植入“VC-02”，以替代1型糖尿病患者缺乏的胰島β細胞。“VC-02”為一種小型醫療植入物，其內含有數百萬個培養好的胰島細胞（包含源自多能干細胞系的β細胞），植入后有望提供長期、穩定的胰島素供應，以達到基本實現健康胰腺血糖調節功能的美好愿景。

隨訪顯示，植入治療6個月后，有3名患者出現明顯的胰島素產生標志，并且療效維持了1年之久，外部胰島素注射量也減少了。其中一例的胰島素注射量更是減少了44%，效果顯著，達到目標血糖范圍的時間從55%增加至85%。

2024年干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進展

2024年2月21日，武漢科技大學天佑醫院內分泌科在國際期刊雜志《細胞和組織儲存》發表了一篇間充質基質細胞治療1型糖尿病的療效：系統評價的文獻綜述。

目的：研究間充質基質細胞治療1型糖尿病的療效。

方法：截至2023年7月，在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library數據庫中檢索了有關間充質基質細胞對T1D的影響的文章。通過引文手動搜索其他相關研究。評估了HbA1c、FBG、PBG、胰島素需求和C肽。使用ROB 2.0和ROBINS-I工具評估偏倚風險。納入了6項RCT和8項nRCT。在納入的14項研究中，兩項評估了BM-MSC，三項評估了UC-MSC，五項評估了AHSCT，兩項評估了CB-SC，兩項評估了UC-SC加aBM-MNC。

結果：在隨訪結束時，十項研究發現間充質基質細胞改善了T1D的血糖結果，而其余四項研究未顯示顯著改善。研究結果支持了利用間充質基質細胞對1型糖尿病患者產生積極影響的觀點。

2024年4月30日，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心程新教授團隊，在《細胞發現》（Cell Discovery）發表研究成果。

這是國際上首次利用干細胞來源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴重受損糖尿病的病例報道，目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。

2024年9月20日，天津市第一中心醫院沈中陽、王樹森研究組，北京大學昌平實驗室鄧宏魁研究組聯合在行業期刊《細胞》上發表了一篇關于‘1型糖尿病患者腹部前直肌鞘下化學誘導多能干細胞來源的胰島移植’的臨床試驗結果。

該試驗評估了在腹部前直肌鞘下自體移植化學誘導的多能干細胞來源的胰島 (CiPSC胰島) 治療1型糖尿病的可行性。

患者在移植后75天開始實現持續的胰島素獨立性?；颊叩哪繕搜欠秶鷷r間從基線值的43.18%增加到移植后第4個月的96.21%，同時伴有糖化血紅蛋白下降。

此后，患者呈現出穩定的血糖控制狀態，目標血糖范圍時間>98%，糖化血紅蛋白在5%左右。 1年后，臨床數據滿足所有研究終點，沒有出現移植相關異常的跡象。

該患者的結果令人鼓舞，表明有必要開展進一步的臨床研究，評估 CiPSC-胰島移植在1型糖尿病中的應用。

干細胞治療1型糖尿病的臨床備案情況

截止2024年11月5日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療1型糖尿病的臨床研究項目有54項，已完成的有39項。

結論

在過去的歷史里，糖尿病患者依靠胰島素延續生命，隨著再生醫學的不斷發展，具有刺激胰腺內源性β細胞再生、改善血糖水平的干細胞療法，逐漸進入人們的視野，干細胞療法有望成為糖尿病患者臨床治療的潛在方案。

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