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β細胞受損是糖尿病的主要原因,干細胞通過分化為β細胞來治療糖尿病

β細胞受損是糖尿病的主要原因嗎?

β細胞受損確實是糖尿病發生的一個重要因素,尤其是對于1型糖尿病和部分2型糖尿病。在1型糖尿病中,由于自身免疫系統的紊亂,β細胞受到攻擊,導致胰島素分泌絕對不足。而在2型糖尿病中,β細胞的功能會逐漸下降,這是由于長期的高糖環境導致的胰島素抵抗和胰島β細胞的負擔加重。

因此,β細胞的損傷或功能障礙是糖尿病發病過程中的一個重要環節,尤其是在1型糖尿病中起著決定性作用。然而,2型糖尿病的發病則更為復雜,通常涉及β細胞功能下降和胰島素抵抗的共同作用。

如果不幸的是,您或您的家人患有糖尿病,您應該意識到它對身體和精神的影響。糖尿病通常被稱為“無聲殺手”,主要是因為它緩慢且毫無征兆地襲擊身體。新診斷的糖尿病患者通常不必擔心,因為他們的癥狀通常并不比反復排尿和口渴增加更嚴重。其他一些人根本沒有任何癥狀。

β細胞受損是糖尿病的主要原因,干細胞通過分化為β細胞來治療糖尿病

干細胞如何通過分化為β細胞來治療糖尿???

干細胞治療糖尿病主要是通過利用干細胞的多向分化潛能,將其誘導分化為胰島β細胞。以下是具體的治療原理和步驟:

干細胞的分化能力:干細胞具有自我復制和多向分化的潛能,這意味著它們可以在特定的條件下分化成多種類型的細胞,包括胰島β細胞。胰島β細胞是負責分泌胰島素的關鍵細胞,胰島素對于調節血糖水平至關重要。

誘導分化為β細胞:在體外培養條件下,研究人員通過特定的細胞因子和誘導條件,如使用胰島素樣生長因子(IGF-1)和甲狀腺激素(T3),來促進干細胞向胰島β細胞的分化。這些因子能夠模擬體內環境,促進β細胞的形成和成熟。

移植到體內:分化后的β細胞可以被移植到糖尿病患者體內,以替代受損或死亡的胰島β細胞。這種移植可以是在胰腺內直接進行,也可以是通過血液循環將干細胞輸送到需要的部位。

改善胰島功能移植干細胞后,這些細胞有可能在適當的微環境下成熟為功能性的胰島β細胞,從而分泌足夠的胰島素來調節血糖水平。此外,干細胞還能通過“歸巢”效應,遷移到胰腺組織受損的區域,促進組織的修復和再生。

什么是糖尿病?

糖尿病是一種慢性、全身性、代謝性疾病,以血糖升高為特征。它主要是由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙引起的糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂。胰島素是體內唯一降低血糖的激素,它促使周圍組織利用血糖,保持血糖來源和去路平衡,將血糖維持在正常范圍內。

糖尿病的主要代謝紊亂包括血糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂,這可能導致水、電解質和酸堿平衡紊亂。糖尿病患者的血糖水平通常高于正常范圍,這是由于胰島素分泌不足或細胞對胰島素的反應減弱。

糖尿病的典型癥狀包括多尿、多飲、多食、疲乏和消瘦,但這些癥狀可能并不明顯,特別是當糖尿病處于早期階段時。隨著病情的進展,糖尿病可能導致嚴重的并發癥,如心血管疾病、腎病和視網膜病變等。

預防和管理糖尿病的方法包括健康飲食、規律運動、定期監測血糖和適當的藥物治療。此外,對于高風險人群,如年齡大于45歲、肥胖、有高血壓或高血脂、有糖尿病家族史或妊娠期女性,應更加注意預防和定期檢查。

β細胞受損是糖尿病的主要原因,干細胞通過分化為β細胞來治療糖尿病

細胞譜系和數量將取決于患者的醫療需求,糖尿病患者最常采用分離和擴增的MSC+細胞以及導管上皮細胞、β細胞和胰島樣細胞進行治療。老年患者或患有多種基礎疾病的重癥病例需要增強的同種異體干細胞(源自臍帶組織的抗HLA抗體),這些干細胞可分化為葡萄糖感應、產生胰島素的β細胞。

干細胞治療1型糖尿病研究進展

2014年,第一例基于胚胎干細胞治療1型糖尿病的產品已進入臨床試驗(NCT02239354),命名為VC?01(ViaCyt公司),這是hESC衍生的胰腺內胚層細胞(稱為PEC?01細胞),是一種皮下注射植入半滲透式藥裝置,可免疫隔離,允許氧氣和營養物質通過,這一臨床試驗評估了糖尿病治療候選藥物PEC-Encap的安全性、耐受性及療效。

另一個臨床試驗(NCT01652911)并不能進行免疫隔離,將其植入皮膚下血管處30天后,隨后再植入胰島細胞。這項為期3年的臨床試驗在招募了3個患者之后最終終止。

近日,FDA批準Lantidra,首個治療1型糖尿病的細胞療法。

FDA已批準Lantidra (donislecel),這是一種針對1型糖尿病患者的革命性治療方法。Lantidra的作用是恢復人體的β細胞,有可能消除對外部胰島素的需求。

Lantidra (donislecel) 是一種細胞療法,有助于恢復無法產生胰島素的患者的功能性胰島細胞,已成為FDA批準的第一種用于1型糖尿病患者的細胞療法。

Donislecel是由初創公司CellTrans開發的,品牌為Lantidra,通過引入來自捐贈者的產生胰島素的胰島β細胞,減少或消除外部胰島素給藥的需要,為T1D患者提供了一種潛在的解決方案。該療法已被批準用于患有嚴重低血糖的1型糖尿病患者。

“美國食品和藥物管理局生物制品評估和研究中心主任彼得-馬克斯說:“今天的批準是有史以來第一個用于治療1型糖尿病患者的細胞療法,為患有1型糖尿病和復發性嚴重低血糖的人提供了額外的治療選擇,以幫助達到目標血糖水平。

干細胞治療2型糖尿病的臨床研究進展

一項關于干細胞治療糖尿病的最新研究發表在2021年的《自然通訊》雜志上。這項研究表明,源自人類臍帶組織的干細胞可用于在動物模型中治療糖尿病。研究人員發現,這些干細胞可以分化為產生胰島素的細胞,從而改善動物的葡萄糖耐量并降低高血糖水平。

另一項研究發表在2022年的《Cell Stem Cell》上,研究了誘導多能干細胞 (iPSC) 治療糖尿病的用途。iPSC是經過基因改造的多能細胞,這意味著它們可以分化成體內的任何細胞類型。研究表明,iPSC可用于生成胰島素生成細胞,將其移植到糖尿病患者體內,從而改善血糖控制并減少對胰島素注射的依賴。

第三項研究發表在2021年的《Cell Reports》上,研究了間充質干細胞 (MSC) 治療糖尿病的用途。間充質干細胞是一種干細胞,可以分化成各種細胞類型,包括產生胰島素的細胞。研究發現,間充質干細胞可以改善糖尿病動物模型的糖耐量并降低高血糖水平,這表明間充質干細胞可能是糖尿病患者的一種有前途的治療選擇。

除了這些研究之外,還有大量臨床試驗研究干細胞療法對糖尿病患者的使用。

2021年進行的一項此類試驗涉及將來自脂肪組織的干細胞移植到2型糖尿病患者體內。該試驗結果表明,干細胞療法是安全且有效的。

2022年5月,《Stem Cells Research & Therapy》期刊上公布了一項單中心、隨機、雙盲對照間充質干細胞治療2型糖尿病二期臨床研究結果。該項研究由解放軍總醫院內分泌科母義明教授、生物治療中心韓衛東教授領銜。試驗結果表明,通過靜脈輸注給予UC-MSCs(臍帶間充質干細胞)是一種安全有效的方法,可以減少外源性胰島素需求,緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。臍帶間充質干細胞移植是2型糖尿病的潛在治療選擇。

結果

與安慰劑組相比,UC-MSCs組有更多的患者達到主要終點。即在治療后48周,UC-MSCs組20%的患者實現了HbA1c<7.0%和每日胰島素減少≥50%的目標,而安慰劑組為4.55%(p?<?0.05)。

總體而言,治療組13.5% (5/37)的患者在UC-MSCs移植后8-24周(12±7.6周)達到無胰島素水平,并在37.2±15.2周內保持無胰島素水平,沒有再次使用。安慰劑組中沒有一名患者脫離胰島素治療。簡單來說就是治療組中有5人在治療后10到13個月的隨訪時間內擺脫了胰島素依賴。

UC-MSCs移植后HbA1c水平下降,在治療后9周觀察到最大下降,在隨訪的20、32和48周略有上升,不過仍然低于基線值。在48周時,UC-MSCs組的HbA1c水平下降了1.31%,而對照組僅下降了0.63%(p= 0.0081),這些結果表明,UC-MSCs移植治療2型糖尿病的治療潛力。

總結

雖然這些研究的結果令人鼓舞,但值得注意的是,在干細胞療法被廣泛采用作為糖尿病治療方法之前,還需要進行更多的研究。特別是,需要更多的臨床試驗來進一步評估干細胞治療糖尿病患者的安全性和有效性,并確定該應用的最佳干細胞類型和來源。

總之,干細胞療法在治療糖尿病患者方面顯示出巨大的前景。該領域的最新研究和進展表明,干細胞具有再生受損組織、恢復正常胰島素產生并改善糖尿病患者血糖控制的潛力。然而,在干細胞療法被廣泛采用作為這種疾病的治療方法之前,還需要進行更多的研究。

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