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干細胞移植治療卵巢早衰:61例患者功能顯著改善,4例成功分娩

卵巢早衰(POI)是困擾育齡女性的常見內分泌疾病,指女性在40歲前出現卵巢功能衰竭,臨床表現為閉經、激素水平異常及生育能力喪失,常伴隨更年期癥狀提前出現,對患者身心造成多重壓力。

POI病因復雜,涉及遺傳因素、自身免疫異常、醫源性損傷等多方面。由于長期雌激素缺乏,患者面臨骨質疏松、心血管疾病風險顯著增高,整體健康狀況受到嚴重影響。

干細胞移植治療卵巢早衰:61例患者功能顯著改善,4例成功分娩

為應對這一嚴峻挑戰,近期,有國內學者在國際期刊《Cell Proliferation》發表了一篇關于卵巢早衰(POI)的臨床試驗(注冊號:NCT03033277)。POI是一種嚴重影響女性生育能力的難治性疾病。該項研究采用了臍帶來源的間充質干細胞(UC-MSCs),隨訪顯示,UC-MSCs移植挽救了POI患者的卵巢功能。[1]

該項非隨機臨床試驗在通過當地醫院倫理委員會批準后進行,旨在評估UC-MSCs移植治療POI患者的臨床結果,研究共納入61名POI患者,年齡范圍29~34歲,閉經持續時間1.5~6年。

人臍帶間充質干細胞異體移植治療卵巢功能不全早產的臨床分析

方 法:獲得患者知情同意后,外科醫生經陰道超聲(TVUS)引導下使用21G針頭穿刺針進行卵巢穿刺,所有患者均接受了第1次UC-MSCs移植(n=61),部分患者接受第2次UC-MSCs移植(n = 50),一些患者接受了第3次UC-MSCs移植(n=30),雙側卵巢注射的總細胞量為1×107,在整個UC-MSCs治療過程中,所有患者均接受標準雌二醇激素治療。

結果:

1.卵泡變化:第一次、第二次和第三次移植手術后分別有31.1%(19/61)、11.8%(6/50)和13.3%(4/30)的患者獲得了成熟卵泡。患者的卵泡發育有明顯的改善趨勢,包括竇卵泡(AFC)計數的上升以及優勢卵泡數(DFC)和成熟卵泡(MFC)數量的增加(圖1)。

圖1:干細胞治療后的卵泡發育情況
圖1:干細胞治療后的卵泡發育情況

2.典型案例超聲掃描:術后超聲掃描1例,在TVUS引導下卵巢未見間質增生或其它異常卵巢結構(圖2A),該女性在體外受精后成功懷孕,第8周(圖2B)、第13周(圖2C)和第32周(圖2D)的基本產前程序超聲掃描顯示胎兒發育正常。微衛星位點分析顯示,胎兒(圖2F)與母親(圖2E)而非供體UC-MSCs(圖2G)有遺傳相關性。

圖2:妊娠和新生兒結果。
圖2:妊娠和新生兒結果。

3.卵母細胞取出和妊娠特征:我們收集了15例接受卵母細胞取出的患者的基本特征,包括取出周期、胚胎移植和妊娠次數,其中有4個胎兒在沒有出生缺陷的情況下分娩(3個胚胎來自受精類型的二代試管嬰兒(ICSI),1個自然受孕)。

4.不良事件:在該項試驗中,所有患者均未表現出與治療相關的嚴重副作用或并發癥。其中有5例患者出現了輕微的后遺癥,經簡單的治療干預后恢復;1例患者的白細胞計數略有升高,中性粒細胞百分比增加,服用頭孢呋辛酯片3天后康復;1例患者術后3天出現陰道瘙癢,未經治療自行緩解。

總 結:我們的試驗結果表明,UC-MSCs可以有效改善卵泡生長,尤其是對于閉經時間較短的患者,該療法不僅能挽救POI患者卵巢功能,且沒有出現嚴重的不良事件。

雖然一些問題需要進一步證實,例如干細胞療效的持續時間、UC-MSCs輸注劑量,但該研究結果無疑為POI提供了一種可能的治療方案。

參考資料:

[1]Long Yan | Yixuan| Wu Li Li | Jun Wu | Feiyan Zhao | Zheng Gao | Wenjing Liu | Tianda Li | Yong Fan | Jie Hao | Jianqiao Liu | Hongmei Wang. Clinical analysis of human umbilical cord mesenchymal stem cell allotransplantation in patients with premature ovarian insufficiency. DOI: 10.1111/cpr.12938.

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