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4次干細(xì)胞移植療程:16名重度抑郁患者病情減輕,藥物反應(yīng)改善

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì),重度抑郁癥(MDD)困擾著全球約3.8%的人口,包括5.0%的成年人和5.7%的60歲以上老年人。其典型癥狀包括持續(xù)情緒低落、興趣減退、精力不足、自卑、睡眠與食欲改變等,嚴(yán)重影響患者的日常生活與社會功能。[1]

與一般情緒波動不同,MDD涉及大腦結(jié)構(gòu)的變化,尤其是額葉、海馬、杏仁核等區(qū)域的灰質(zhì)與白質(zhì)改變。這些病理基礎(chǔ)使抑郁癥狀可能反復(fù)發(fā)作或長期存在,嚴(yán)重時(shí)甚至引發(fā)自殺風(fēng)險(xiǎn),是一種需積極干預(yù)的精神疾病。

4次干細(xì)胞移植療程:16名重度抑郁患者病情減輕并改善藥物反應(yīng)

盡管現(xiàn)有抗抑郁藥物不斷進(jìn)展,仍有相當(dāng)比例患者出現(xiàn)耐藥或藥物抵抗,導(dǎo)致治療效果不佳。此外,藥物副作用如體重增加、失眠、口干、性功能障礙等也嚴(yán)重影響治療依從性,甚至加劇病情復(fù)發(fā)。

近年來,再生醫(yī)學(xué)為精神疾病治療帶來全新視角。初步研究表明,臍帶血細(xì)胞(UCBC)移植可能對改善大腦器質(zhì)性病變(如萎縮)具有潛力。一項(xiàng)發(fā)表于《Springer Link》的研究進(jìn)一步指出,UCBC移植或能幫助耐藥性抑郁癥患者緩解癥狀、減輕抑郁嚴(yán)重程度,為難治性MDD提供一種創(chuàng)新治療路徑。[2]

方 法:該研究共納入16例女性MDD患者,平均年齡39.0±2.5歲,使用抗抑郁藥治療6個(gè)月未見積極效果,在經(jīng)過患者或其法律代表簽訂書面知情同意書后,13例患者(主要組)接受聯(lián)合治療(抗抑郁藥+鎮(zhèn)定劑或抗精神病制劑+UCBC移植),3例患者(對照組)接受標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁精神藥物治療+UCBC安慰劑(供體外周血白細(xì)胞接受相同的處理和冷凍)移植。

UCBC(或安慰劑)每周移植一次,每次2.5億個(gè)細(xì)胞,持續(xù)4周,在第一次輸注前(基線)以及最后一次輸注后2周、1、1.5和3個(gè)月分別對患者進(jìn)行臨床、心理測量和病理心理評估。

結(jié) 果:

1.兩組Beck評分變化(圖2):UCBC移植結(jié)束后4周,主要組(治療前27.11分)平均評分下降至14.71分(接近中度抑郁癥的下限);3個(gè)月內(nèi),主要組平均Beck評分略有上升(至17.6分),但仍保持在中度抑郁癥范圍內(nèi)。對照組評分(治療前28.66分)則在6周后就恢復(fù)到基線水平。

圖2:抑郁量表得分在對照組(a)和主試組(b)中的動態(tài)變化。
圖2:抑郁量表得分在對照組(a)和主試組(b)中的動態(tài)變化。

2.MCCB評分變化(圖3):UCBC移植結(jié)束后3個(gè)月,主要組認(rèn)知功能出現(xiàn)了積極改善,與初始值相比,心理過程的速度顯著增加,這個(gè)認(rèn)知域反映了信息處理速度(視覺感知、視覺運(yùn)動跟蹤和視覺運(yùn)動速度以及記憶成對符號和數(shù)字的能力)和語言能力(自發(fā)單詞檢索的速度)的改善。

圖3:控制組(a)和主要組(b)認(rèn)知功能的動態(tài)變化。
圖3:控制組(a)和主要組(b)認(rèn)知功能的動態(tài)變化。

注意力/警惕性(持續(xù)表現(xiàn)測試-相同配對)和工作記憶(反映非語言工作記憶的空間廣度和反映語言工作記憶的字母數(shù)字廣度)也顯著改善。視覺(視覺空間記憶,幾何圖形的即時(shí)視覺再現(xiàn))和詞語學(xué)習(xí)能力(霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測試,從呈現(xiàn)的單詞列表中即時(shí)回憶單詞)得到提高。執(zhí)行能力也得到改善,主要體現(xiàn)在預(yù)見、計(jì)劃和沖動控制的優(yōu)化,這是思考和解決問題的關(guān)鍵。

3.皮質(zhì)醇水平變化(圖4):主要組皮質(zhì)醇水平在UCBC移植后1.5個(gè)月內(nèi)顯著下降,這一事實(shí)與高皮質(zhì)醇濃度對神經(jīng)發(fā)生的負(fù)面影響一致,并且可以解釋細(xì)胞移植對認(rèn)知功能的積極作用機(jī)制。而對照組患者皮質(zhì)醇水平僅在研究期間出現(xiàn)波動,這可能與臨床癥狀變化有關(guān)。

圖4:治療期間對照組(藍(lán)色)和主要組(紅色)的皮質(zhì)醇動態(tài)變化。
圖4:治療期間對照組(藍(lán)色)和主要組(紅色)的皮質(zhì)醇動態(tài)變化。

總 結(jié):上述研究結(jié)果表明,UCBC移植對抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙有改善作用,并有助于克服對抗抑郁藥物的抵抗,同時(shí)降低了抑郁癥嚴(yán)重程度,這種積極作用沒有伴隨不良事件,即術(shù)語“認(rèn)知毒性”。盡管該研究具有試點(diǎn)性質(zhì),但在未來干細(xì)胞可能是治療神經(jīng)精神疾病研究的優(yōu)先方式之一。

參考文獻(xiàn):

[1]Punya Sachdeva, Seongmin Ji, Shampa Ghosh, Soumya Ghosh, Manchala Raghunath,Hyunjin Kim, Rakesh Bhaskar , Jitendra Kumar Sinha and Sung Soo Han.Plausible Role of Stem Cell Types for Treating and Understanding the Pathophysiology of Depression.Pharmaceutics 2023, 15, 814.

[2]A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya, E. I. Voronova, Ya. V. Morozova, and S. M. Radaev.Effi ciency of Umbilical Cord Blood Cells in Patients with Treatment-Resistant Depressions. Cell Technologies in Biology and Medicine, No. 4, February, 2016.

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