近期，中華醫(yī)學會子刊《慢性病與轉(zhuǎn)化醫(yī)學》發(fā)表了一篇造血干細胞移植治療多發(fā)性硬化癥和其他神經(jīng)退行性疾病的全球在線研究，研究數(shù)據(jù)表明，造血干細胞移植在最大限度地減少多發(fā)性硬化癥的殘疾方面有一些好處，并為后期大型隨機對照試驗提供了理由。

造血干細胞移植治療多發(fā)性硬化癥和其他神經(jīng)退行性疾病的全球在線研究

同時強調(diào)了：

?患者支持多發(fā)性硬化癥的造血干細胞移植（HSCT）。

?患者需要支付造血干細胞移植費用并長途跋涉。

?患者會向其他人推薦HSCT。

?大多數(shù)患者報告HSCT對他們的疾病有幫助。

?這項研究提供了患者相信HSCT的證據(jù)，激發(fā)了在全球范圍內(nèi)進行隨機對照試驗進一步調(diào)查的必要性。

背景：本研究的目的是了解造血干細胞移植 (HSCT) 在多發(fā)性硬化癥 (MS) 等神經(jīng)免疫疾病中的應用情況。

介紹

干細胞被定義為“具有自我更新和分化能力以在體內(nèi)產(chǎn)生特殊細胞類型的未特化或未分化細胞”。它們目前被用于疾病建模和早衰研究、先天性心臟病和癌癥研究。干細胞可以通過兩種主要方式獲得：自體（來自患者本身）或同種異體（來自捐贈者）。

當患者通過靜脈（IV）輸注自體或同種異體干細胞以重建造血功能時，就會發(fā)生造血干細胞移植（HSCT）。有兩種主要的程序性預處理方案涉及提供最大耐受劑量的多種化療藥物：清髓性和非清髓性。清髓方案旨在殺死所有殘留細胞以引起免疫抑制。非清髓方案具有免疫抑制作用。全世界每年進行50,000多例HSCT，并且數(shù)量每年以約10%–20%的速度增長。

干細胞的主要用途是治療神經(jīng)免疫疾病。一種常見的神經(jīng)免疫性疾病是多發(fā)性硬化癥 (MS)，其特征是大腦和脊髓持續(xù)炎癥，導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元和髓磷脂破壞。MS會導致神經(jīng)功能障礙，這可能會在幾周內(nèi)發(fā)生。此外，這種疾病通常是進行性的，其中殘疾會隨著時間的推移而累積，最終40.0%的患者在初次診斷后10年內(nèi)需要使用輪椅。

這種疾病無法治愈，但在過去30年中，干細胞療法作為一種治療方法獲得了認可。內(nèi)源性干細胞可能會刺激髓磷脂再生。現(xiàn)在全球有許多干細胞研究機構(gòu)為多發(fā)性硬化癥和其他神經(jīng)免疫性疾病提供干細胞治療。

本研究旨在調(diào)查全球范圍內(nèi)HSCT在神經(jīng)免疫性疾病中的應用：誰接受該治療、在哪里進行治療以及費用是多少。檢查治療細節(jié)，包括治療地點、清髓性和非清髓性手術(shù)以及等待時間。考慮神經(jīng)科醫(yī)生對HSCT的態(tài)度以及患者滿意度。數(shù)據(jù)將提供有關(guān)HSCT作為合法療法的可行性的信息。人們非常擔心人們把錢花在未經(jīng)證實的治療上。

方法

一個獨立的大學附屬研究組織對接受過HSCT的人進行了一項全球在線調(diào)查，檢查人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)、治療方案和有效性。

結(jié)果

共有271名參與者。其中，223人接受了HSCT；45名參與者未包含在分析中。

在接受HSCT的參與者中，73.5%是女性。大多數(shù)人的年齡在35-54歲之間（表1）。大多數(shù)參與者的家庭收入超過50,000美元（表2）。最多的參與者來自澳大利亞 (38.6%) 和美國 (30.0%)。來自西歐 (19.9%)、加拿大 (4.9%) 和南非 (0.9%) 的患者被納入研究，他們都是高加索人。

年齡（歲）	受訪者，n (%)
18-24	3 (1.34)
25-34	9 (4.03)
35-44	71 (31.84)
45-54	89 (39.91)
55-64	43 (19.20)
65歲及以上	8 (3.59)

家庭總收入（美元）	受訪者，n (%)
<18,000	7 (3.14)
18,000-29,999	18 (8.07)
30,000-49,999	17 (7.62)
50,000-74,999	40 (17.94)
75,000-99,999	51 (22.87)
100,000-149,999	39 (17.49)
>150,000	46 (20.63)

94.6%的參與者患有多發(fā)性硬化癥?；加新匝装Y性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病的參與者比例為2.7%。其中有兩名參與者患有僵人綜合癥，臨床上孤立的多發(fā)性硬化癥、硬皮病、多發(fā)性神經(jīng)病、器官腫大、內(nèi)分泌病、骨髓瘤蛋白綜合征 (POEMS) 和視神經(jīng)脊髓炎 (NMO) 各有一人。

絕大多數(shù)參與者在俄羅斯接受治療（38.7%）。其他治療地點包括西歐（26.7%）、澳大利亞（5.0%）、印度（4.5%）和加拿大（0.5%）。78.1%的參與者接受了非清髓性治療，其他參與者接受了清髓性治療。

治療費用從低于15,000美元到高于150,000美元不等，近一半的參與者花費在50,000美元到74,999美元之間（表3）。大多數(shù)參與者在治療前等待3至>12個月（表4）。

治療費用（美元）	受訪者，n (%)
<15,000	17 (7.65)
15,000-29,999	2 (0.90)
30,000-49,999	23 (10.36)
50,000-74,999	102 (45.50)
75,000-99,999	38 (17.12)
100,000-149,999	27 (12.16)
>150,000 美元	14 (6.31)

等待時間（月）	受訪者，n (%)
<1	10 (4.50)
1-2	14 (6.31)
3-5	70 (31.53)
6-8	47 (21.17)
9-11	28 (12.61)
>12	54 (23.86)

不支持患者接受HSCT治療的神經(jīng)科醫(yī)生比例為54.5%。治療后繼續(xù)對患者進行護理的神經(jīng)科醫(yī)生占65.5%。此外，65.0%的參與者在干細胞治療前后繼續(xù)看同一位神經(jīng)科醫(yī)生。

參與者對治療后護理水平感到滿意的占83.3%。參與者在HSCT后看到了五種類型的醫(yī)學專家：神經(jīng)學家、血液學家、全科醫(yī)生、風濕病學家和物理治療師。平均而言，額外費用約為13,800美元，包括家庭成員的旅行和住宿、膳食費用等。

在223名接受過HSCT的參與者中，85.5%同意或強烈同意該治療已成功控制其疾病癥狀。參與者報告說他們的癥狀有所改善。這種情況發(fā)生在手術(shù)后的早期，即手術(shù)后立即、數(shù)周、數(shù)月和數(shù)年。

一些參與者報告沒有變化。此外，95.4%的參與者會向其他人推薦該治療方法。

參與者的神經(jīng)科醫(yī)生在干細胞移植前后記錄了EDSS。記錄EDSS的神經(jīng)科醫(yī)生都具有MS管理經(jīng)驗，并且在該領(lǐng)域工作了10多年，使得HSCT前后的EDSS成為可靠的觀察結(jié)果。治療前后的評分及其差異列于支持信息：表S2中。在197名參與者中，治療后EDSS平均減少1.2，表明存在顯著差異（圖1)。移植后，有17名參與者的EDSS評分較高，50名參與者的分數(shù)保持不變，130名參與者的分數(shù)有所增加（圖1）。我們發(fā)現(xiàn)男性和女性之間沒有差異。

討論

美國食品和藥物管理局 (FDA) 將干細胞療法視為一種實驗性療法，它有望有效治療自身免疫性疾病。此外，HSCT可以改善患者的生活質(zhì)量和結(jié)果。目前有一種誤解認為HSCT是一種尚未確定的治療方法，但第一例移植手術(shù)已在1990年代中期成功進行。

然而，與其他方法相比，自體HSCT可以非常有效地抑制復發(fā)并且具有成本效益。審查了HSCT的使用與自體HSCT后生活質(zhì)量的關(guān)系。以系統(tǒng)性硬化癥為重點，289名患者接受了HSCT，275名患者使用健康評估問卷-殘疾指數(shù)進行了評估，情況有所改善。這與我們在患者身上看到的EDSS的改善是一致的。

造血干細胞移植是合法的，但這并不一定使其合乎道德，而且由于治療費用高昂，人們常說HSCT對醫(yī)生和醫(yī)院來說是“輕松賺錢”。由于該治療方法主要處于試驗階段且自籌資金，保險公司一般不參與其中。明尼蘇達大學生物倫理學中心副教授利·特納 (Leigh Turner) 表示，“這是一種自掏腰包的現(xiàn)金經(jīng)濟。在全國范圍內(nèi)，精英醫(yī)療機構(gòu)的臨床醫(yī)生通過以下方式中飽私囊：提供昂貴的安慰劑。” 以患者為中心的骨科協(xié)會主席James Rickert博士表示，“它利用了人們的絕望情緒”。然而，40%至70%的患者發(fā)現(xiàn)疼痛有一定程度的緩解，75%至80%的患者疼痛明顯緩解且功能得到改善。

在我們的研究中，觀察到平均EDSS下降；一位參與者發(fā)現(xiàn)，在移植后6年，她的EDSS為1，而治療前為6，她現(xiàn)在可以跑馬拉松了——潛在的好處可能超過相對未知的風險。

總之，盡管費用高昂，但患者絕大多數(shù)都支持這種治療。造血干細胞移植似乎對減少多發(fā)性硬化癥的殘疾是有效的。治療后的護理似乎是充分的。造血干細胞移植仍然面臨著來自神經(jīng)科醫(yī)生和其他專家的反對，其中一些人拒絕在治療后對病人進行治療。我們的研究結(jié)果表明，患者準備旅行并為造血干細胞移植投入大量的時間和金錢。我們的結(jié)果表明，這可能是合理的，我們的研究為大型隨機對照試驗提供了希望。

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