紐約時(shí)間，2024年12月18日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）宣布，Mesoblast公司開發(fā)的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治療2個(gè)月及以上兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。

這一消息振奮了整個(gè)干細(xì)胞行業(yè)！給這些年備受質(zhì)疑的干細(xì)胞療法打了一針“強(qiáng)心劑，因?yàn)镽yoncil的獲批不僅標(biāo)志著干細(xì)胞療法的一次重大突破，還意味著這一革命性治療方法首次進(jìn)入了美國(guó)市場(chǎng)，成為美國(guó)首款FDA批準(zhǔn)的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞新藥時(shí)代來(lái)臨！美國(guó)首款間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)！

FDA的新聞稿指出，RYONCIL干細(xì)胞新藥是美國(guó)唯一獲批用于任何適應(yīng)癥的間充質(zhì)干細(xì)胞療法，也是唯一獲批用于治療2個(gè)月及以上兒童（包括青少年和青少年）類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD) 的療法。RYONCIL將在美國(guó)移植中心和其他治療醫(yī)院上市。

什么是類固醇難治性急性移植物抗宿主病

類固醇難治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，通常發(fā)生在同種異體造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后。這種病狀是由供體的免疫細(xì)胞對(duì)受體的組織和器官發(fā)起攻擊所引起的，主要影響皮膚、胃腸道和肝臟等器官。大多數(shù)患者會(huì)采用糖皮質(zhì)激素作為一線治療，但如果患者對(duì)類固醇治療沒有響應(yīng)，即發(fā)展成為類固醇難治性急性GVHD，這時(shí)候的治療選擇較為有限，且患者的預(yù)后通常不佳。

在美國(guó)，每年約有10,000名患者接受異基因骨髓移植，其中1,500名是兒童。約50%的患者會(huì)患上aGvHD，其中近一半對(duì)公認(rèn)的一線治療藥物類固醇沒有反應(yīng)。

在一項(xiàng)針對(duì)SR-aGvHD兒童的單組多中心3期試驗(yàn)中，89%的患者病情嚴(yán)重程度為C級(jí)或D級(jí)，70%的患者在使用RYONCIL治療第28天時(shí)獲得總體反應(yīng)，這是一種預(yù)測(cè)aGVHD生存率的指標(biāo)。沒有任何患者因任何實(shí)驗(yàn)室異常而停止或中斷RYONCIL治療，超過85%的患者完成了整個(gè)療程而沒有中斷。完整的3期臨床研究結(jié)果可在《血液和骨髓移植生物學(xué)》中找到。

FDA批準(zhǔn)Ryoncil間充質(zhì)干細(xì)胞藥物上市：是具有歷史性意義的一步！

Mesoblast首席執(zhí)行官Silviu Itescu博士表示：“我們很高興FDA批準(zhǔn)了RYONCIL?，并為該公司致力于為GVHD社區(qū)做出貢獻(xiàn)而感到自豪，我們將這一重要的新療法帶給沒有其他可接受選擇的兒童和家庭，將挽救這么多兒童的生命，并對(duì)他們的家庭產(chǎn)生巨大影響。””

“今天的決定標(biāo)志著創(chuàng)新細(xì)胞療法在治療危及生命的疾病方面的一個(gè)重要里程碑，這些疾病對(duì)患者（包括兒童）產(chǎn)生了毀滅性的影響，”FDA生物制品評(píng)估與研究中心 (CBER) 主任Peter Marks醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士說(shuō)道?！笆状闻鷾?zhǔn)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞療法表明FDA致力于支持開發(fā)安全有效的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可以改善對(duì)其他療法無(wú)反應(yīng)的患者的生活質(zhì)量?！?/p>

以下美國(guó)FDA批準(zhǔn)Ryoncil間充質(zhì)干細(xì)胞藥物上市具有的歷史性意義：

• 1. 全球首款間充質(zhì)基質(zhì)（MSC）細(xì)胞療法：Ryoncil是全球首個(gè)同種異體“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法，用于治療2個(gè)月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）。
• 2. 歷經(jīng)三次數(shù)據(jù)遞交后獲批：Ryoncil的批準(zhǔn)過程經(jīng)歷了三次數(shù)據(jù)遞交，去年FDA要求提供更多數(shù)據(jù)以支持其安全性和有效性。
• 3. 對(duì)細(xì)胞治療行業(yè)的影響：FDA批準(zhǔn)首個(gè)MSC療法對(duì)于全球細(xì)胞治療行業(yè)是一個(gè)利好消息，預(yù)示著這一技術(shù)迎來(lái)了春天。
• 4. 國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品獲批預(yù)期：預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品可能會(huì)在今年年內(nèi)獲批，這對(duì)于國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)也是一個(gè)積極的信號(hào)。

這次批準(zhǔn)不僅為患者提供了新的治療選擇，也為全球間充質(zhì)干細(xì)胞療法的研發(fā)和應(yīng)用開辟了新的道路。

完整處方信息請(qǐng)參見www.ryoncil.com。FDA 批準(zhǔn)新聞稿可在此處查閱。

什么是RYONCIL (remestemcel-L)

RYONCIL是一種同種異體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 療法，用于治療2個(gè)月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)。

RYONCIL的推薦劑量為2×106MSC/kg體重，靜脈輸注，每周兩次，連續(xù)4周。首次給藥后28±2天評(píng)估反應(yīng)，并酌情進(jìn)行進(jìn)一步治療。

Ryoncil的功效與安全性

MSB-GVHD001 (NCT02336230) 是一項(xiàng)多中心、前瞻性、單組研究，研究對(duì)象為54名異基因造血干細(xì)胞移植 (HSCT) 后出現(xiàn)SR-aGVHD的兒科患者。患者SR-aGVHD級(jí)別B至D，不包括單獨(dú)的B級(jí)皮膚（國(guó)際血液和骨髓移植登記處嚴(yán)重程度指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)）。SR-aGVHD定義為在服用甲基強(qiáng)的松龍（2mg/kg/天或等效劑量）后3天內(nèi)出現(xiàn)aGVHD進(jìn)展或連續(xù)7天內(nèi)無(wú)改善。篩選前接受二線aGVHD治療的患者被排除在外。

主要療效結(jié)果指標(biāo)是第28天的總體緩解率 (ORR) 和總體緩解持續(xù)時(shí)間。ORR包括完全緩解率和部分緩解率 (CR和PR)。第28天的整體反應(yīng)率為70%，其中完全緩解率為30%，部分緩解率為41%。從第28天的緩解到進(jìn)展、aGVHD的新全身治療或任何原因死亡計(jì)算的中位緩解持續(xù)時(shí)間為54天。

最常見的非實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）是病毒感染性疾病、細(xì)菌感染性疾病、感染-病原體不明、發(fā)熱、出血、水腫、腹痛和高血壓。

建議劑量為2X106MSC/kg體重，靜脈輸注，每周兩次，連續(xù)4周，共輸注8次。輸注間隔至少3天?？筛鶕?jù)首次remestemcel-L-rknd后28天的反應(yīng)繼續(xù)治療。

治療中應(yīng)注意的安全事項(xiàng)

禁忌癥：已知對(duì)二甲基亞砜（DMSO）或豬和牛蛋白過敏。

結(jié)合臨床報(bào)道關(guān)于Ryoncil的不良反應(yīng)和治療停止原因的詳細(xì)信息：

嚴(yán)重不良反應(yīng)

• 發(fā)熱：9%的患者出現(xiàn)發(fā)熱這一嚴(yán)重不良反應(yīng)。
• 呼吸衰竭：9%的患者出現(xiàn)呼吸衰竭。
• 腸氣腫：7%的患者出現(xiàn)腸氣腫。
• 葡萄球菌菌血癥感染：少于5%的患者出現(xiàn)葡萄球菌菌血癥感染。

3級(jí)不良反應(yīng)

• 病毒感染性疾?。?5%的患者出現(xiàn)。
• 細(xì)菌感染性疾病：19%的患者出現(xiàn)。
• 未指明的感染病原體：15%的患者出現(xiàn)。

治療停止原因

• 急性輸液反應(yīng)：3名患者因急性輸液反應(yīng)停止Ryoncil治療。
• 低血壓：1名患者因低血壓停止治療。
• 胃腸炎：1名患者因胃腸炎停止治療。
• 死亡：3名患者因死亡停止治療。

這些數(shù)據(jù)提供了Ryoncil在臨床使用中可能遇到的不良反應(yīng)和導(dǎo)致治療停止的原因的概覽。需要注意的是，這些信息是基于臨床研究和FDA批準(zhǔn)的信息，實(shí)際應(yīng)用中的情況可能會(huì)有所不同。

關(guān)于Mesoblast

Mesoblast（該公司）是開發(fā)用于治療嚴(yán)重和危及生命的炎癥疾病的同種異體（現(xiàn)成）細(xì)胞藥物的全球領(lǐng)導(dǎo)者。該公司專有的間充質(zhì)譜系細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)的療法通過釋放抗炎因子來(lái)應(yīng)對(duì)嚴(yán)重炎癥，這些因子可以對(duì)抗和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的多個(gè)效應(yīng)臂，從而顯著減少有害的炎癥過程。

Mesoblast的RYONCIL?（remestemcel-L）用于治療2個(gè)月及以上兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)，是首個(gè)獲得 FDA批準(zhǔn)的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 療法。

Mesoblast致力于基于其remestemcel-L和rexlemestrocel-L同種異體基質(zhì)細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)開發(fā)針對(duì)不同適應(yīng)癥的其他細(xì)胞療法。RYONCIL正在開發(fā)用于治療其他炎癥性疾病，包括成人SR-aGvHD和生物耐藥性炎癥性腸病。Rexlemestrocel-L正在開發(fā)用于治療心力衰竭和慢性腰痛。該公司已在中國(guó)、日本、和歐洲建立了商業(yè)伙伴關(guān)系。

參考資料：

[1]:https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host

[2]:https://www.biospace.com/press-releases/mesoblasts-ryoncil-is-the-first-u-s-fda-approved-mesenchymal-stromal-cell-msc-therapy

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