2006年國際聯合會銀屑病協會(IFPA)在美國華盛頓組織召開了第一次世界銀屑病大會，并確定每年的10月29日是“世界銀屑病日”。今年世界銀屑病日主題是: United we tackle Mental Health，我們攜手并肩，改善心理健康。

銀屑病是一種常見的免疫介導的炎癥性疾病 (IMID)，具有顯著的發病率并對受影響個體的生活質量產生不利影響。它與重要的醫學疾病有關，包括銀屑病關節炎 (PsA)、代謝綜合征、抑郁癥和心血管疾病；牛皮癬患者的死亡率高于一般人群。導致疾病發病機制的遺傳、表觀遺傳、免疫和環境因素之間復雜的相互作用尚未完全清楚。

2006年由國際銀屑病協會組織召開的“第一次世界銀屑病大會”在美國華盛頓華盛頓召開，大會對銀屑病也達成了以下共識：

• 1、銀屑病是由免疫介導的疾病;
• 2、世界任何種族、任何年齡、任何性別均可患銀屑病，女性患者略多于男性;
• 3、銀屑病無傳染性;
• 4、銀屑病患者病情程度差異很大，皮損可以干裂和出血，可以有持續的瘙癢，但無軀體疼痛，也不會使身體虛弱;
• 5、有很多對癥治療方法，但沒有一種方法對每一個人都有效，更沒有根治的方法;
• 6、有些治療可以引起嚴重副作用，治療費用又很大，使得患者生活質量降低;
• 7、銀屑病有自然周期，有時減輕，有時加重;
• 8、銀屑病患者有強烈的情緒反應，如苦惱、生氣和壓抑等;
• 9、銀屑病患者由于他們患此病而被一些人們排斥和輕視;

目前有針對銀屑病發病機制中關鍵免疫途徑的生物療法的出現，如腫瘤壞死因子 (TNF)-α、白細胞介素 (IL)-17和IL-23，已經徹底改變了嚴重疾病的治療前景。這些療法可以顯著改善銀屑病患者的疾病負擔和生活質量。

然而，靶向治療并不能治愈；它們的局限性包括在某些個體中缺乏臨床反應、隨著時間的推移療效降低以及偶爾出現顯著的不良反應。因此，越來越多的銀屑病患者對多種生物和非生物系統療法無效。這強調了對更先進的、可能是治愈性的治療選擇的迫切和日益增長的需求，包括治療嚴重銀屑病的非藥物方法。

干細胞療法包括使用從受影響個體（自體）或供體（同種異體）分離的體細胞（干細胞、祖細胞或原代細胞）來治療潛在疾病。在IMID中使用或可能使用的各種類型的體細胞包括造血干細胞 (HSC)、間充質干細胞或基質細胞 (MSC)、多向分化耐壓 (Muse) 細胞、成纖維細胞、誘導多能干細胞 (iPSCs)、調節性T細胞 (Tregs) 和嵌合抗原受體 (CAR)-T 細胞。

過去二十年見證了細胞療法臨床試驗和商業化的快速發展，因此，似乎有理由和動力來探索在銀屑病中使用細胞療法，特別是對于目前可用療法難以治療的患者。

世界銀屑病日|治療銀屑病的干細胞療法都有那幾類？

本綜述討論了細胞療法的以下三個關鍵方面：（i）IMI的細胞療法類型；(ii) 關于使用細胞療法治療銀屑病的累積數據；(iii) 銀屑病細胞療法的未來方向。

細胞療法的種類MID中使用或可能使用的各種類型的細胞療法詳見圖1。

圖1：在銀屑病中使用或可能使用的細胞療法類型。細胞療法可以是同種異體的（從供體到患者的細胞）或自體的（患者自己的細胞）?？梢詮母鞣N組織中獲得不同類型的體細胞，在符合良好生產規范標準的實驗室中分離和擴增，并在治療時全身給藥給患者。成纖維細胞和Muse細胞是從真皮中分離出來的，而MSC可以很容易地從脂肪組織或骨髓中分離出來。大車; 嵌合抗原受體T；iPSC，誘導多能干細胞；MSC，間充質基質或干細胞；Muse，多向分化的耐壓細胞；Treg，調節性T細胞。

可用于治療的銀屑病的干細胞類型

目前許多其他形式的細胞療法可能用于治療銀屑病，盡管這些目前尚未在IMID中進行測試。這些包括成纖維細胞、Muse細胞、iPSC細胞、HCST細胞、MSCs細胞。

造血干細胞移植治療銀屑病

HSCT用于治療多種惡性和非惡性疾病。它涉及在清髓和/或清淋巴細胞治療后靜脈輸注同種異體或自體HSC。

在過去的25年里，自體HSCT越來越多地用于治療IMID患者，包括MS、SS和其他風濕病和克羅恩病，盡管有現代治療方法，但一些患者的疾病控制持續不佳，預期壽命可能會縮短。在這些“難以治療”的患者中，HSCT已被探索為一種強化的疾病控制手段，作為一種具有長期有效性的“一次性”治療。在一些IMID，如重度復發緩解型MS和SS，隨機對照試驗 (RCT) 支持HSCT的持續益處，而在其他IMID中，似乎將疾病活動重置到可控水平。

相反，自體造血干細胞移植似乎不能治愈銀屑??；復發很常見，可能在移植后10年以上發生。迄今為止，在接受自體HSCT治療的11名銀屑病患者中，5名在移植后2年內復發，1名在13年后復發。值得注意的是，即使銀屑病復發，與移植前狀態相比，它的病程似乎更良性，臨床上更不嚴重。自體HSCT后銀屑病的緩解歸因于預處理方案的骨髓和淋巴清除作用以及移植后免疫重建的改變和緩慢。

由于并發癥發生率較高（包括GVHD），異基因造血干細胞移植很少應用于IMID，但已經在多種疾病中實現了長期反應，并且可能治愈。盡管自體和異體HSCT有報道對嚴重銀屑病有益，有時甚至可以明顯治愈，但這主要是在其他巧合的“常規”適應癥的情況下。

盡管同種異體HSCT治療銀屑病療效的潛在機制仍然難以捉摸，但據推測，該過程所需的免疫抑制藥物和免疫消融會耗盡自身反應性T細胞，而移植物則利用來自沒有銀屑病的供體的潛在非反應性T細胞群重建免疫系統。

因此，間充質干細胞療法對于銀屑病的細胞療法可能是一種更有吸引力、更規避風險的方法。

間充質干細胞治療銀屑病的臨床試驗

間充質干細胞由具有免疫調節、血管生成、抗炎和抗凋亡特性的可自我更新、多能非HSCs組成。這些特性，再加上易于從人體組織中分離和逃避同種異體排斥的能力 , 使MSCs成為各種條件的理想細胞療法，包括IMID，無需細胞毒性調節方案。

在免疫調節方面，間充質干細胞參與先天免疫和適應性免疫；它們的免疫調節功能是通過細胞間接觸和涉及T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞、單核細胞、樹突狀細胞和中性粒細胞的旁分泌活動與免疫細胞相互作用來發揮的。包裹在細胞外囊泡中的MSC分泌組包括多種細胞因子、生長因子和趨化因子，包括轉化生長因子 (TGF)-β1、TNF-α、前列腺素-E2、干擾素-γ、成纖維細胞和肝細胞生長因子、吲哚胺-吡咯2,3-雙加氧酶和一氧化氮等。

迄今為止，間充質干細胞的安全性和有效性已在IMID的早期試驗中得到證實，包括類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡 (SLE)、狼瘡性腎炎、SS、GVHD、MS、I型糖尿病、自身免疫性肝炎和炎癥性腸病）。

國外，一些MSC產品已被批準用于加拿大和新西蘭的急性GVHD，包括Prochymal。盡管MSCs臨床應用的知識和經驗不斷涌現，但細胞劑量和給藥頻率因試驗而異，最佳給藥方案尚未確定。

臨床案例一：De Jesus報道了兩名患有頑固性銀屑病的患者，其中一名患有伴隨的PsA，他們接受了自體MSCs的2到3次吸脂衍生ADSCs輸注。盡管PsA無反應，但出現了具有臨床益處的持久反應，即銀屑病面積和嚴重性指數減少50-60%，持續157至292 天。沒有令人擔憂的安全信號。此外，即使銀屑病最終復發，一名患者在MSC治療后對依那西普（一種以前對他無效的生物制劑）有反應，因此表明MSC可用作輔助治療。

臨床案例二：陳等評論了兩個案例。首例為35歲男性，患有彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL) 并伴有銀屑病，曾兩次接受自體造血干細胞移植治療；牛皮癬在復發前的預處理方案后兩次都有短暫的改善。移植未能成功控制DLBCL。然后，患者接受了一次輸注UC-MSCs作為輔助治療。淋巴瘤和銀屑病均已緩解并至少保持5年。

第二例涉及一名患有頑固性銀屑病18年的26歲女性。3次輸注臍帶間充質干細胞專門用于治療銀屑病，其產生的清除率至少保持4年，另外兩次輸注。臍帶間充質干細胞似乎是安全的，并且在這些情況下似乎具有緩解潛力。

臨床案例三：王等人使用5次輸注具有免疫調節和抗炎特性的同種異體牙齦間充質干細胞來治療一名19歲的男性，該男性患有嚴重的斑塊狀銀屑病，全身治療無效。第五次輸注后銀屑病消失，三年后患者的銀屑病仍然消失。

這些間充質干細胞治療銀屑病的有效性和相對安全性方面令人鼓舞的，目前的8項I-II期臨床試驗（7項在中國，一項在韓國；三項使用ADSC，五項使用UC-MSC，均為同種異體） （表2）。

其中中南大學湘雅醫院在2022年8月份在NATURE子刊《signal transduction and targeted therapy》發布了間充質干細胞治療銀屑病最新臨床研究結果。

該臨床試驗經過國家衛健委批準，在clinicaltrials的臨床注冊號為NCT03765957。

國家對此病也是相當重視，目前已知國家批準的干細胞療法干預銀屑病的項目有5項：衛健委備案批準的有4項，中國臨床試驗注冊中心登記有1項，并且有些項目已開展研究。

結論和未來方向

隨著對當前生物和非生物系統療法難以治愈的銀屑病患者人數持續增加，并且針對該疾病的新藥理學方法的管道開始縮小，轉向新的整體方法和先進的治療方法來治愈是很重要的。在對先進療法的所有興趣中，應該注意的是，干細胞療法近年來成為是治療嚴重銀屑病的新途徑，盡管可能無法治愈。分層藥物提供有針對性的積極主動的方法來管理銀屑病，再加上生活方式的改變和對疾病途徑的理想早期時間干預，也可以提供長期緩解。

就目前的各項研究與實驗來看，干細胞療法能夠從銀屑病的發病原因入手，通過調節銀屑病患者的免疫系統以及修復患者的受損傷的皮膚，從而實現對銀屑病的有效干預。而在干細胞干預銀屑病方面，國家也給予了相應的支持。相信，在不遠的未來，干細胞療法必將在銀屑病領域進行全面臨床應用，給廣大銀屑病患者帶來福音。

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發布的信息不能替代醫生或藥劑師的專業建議。如有版權等疑問，請隨時聯系我。