人類細(xì)胞從食物中產(chǎn)生或儲存在肝臟中的糖（葡萄糖）中獲取能量。葡萄糖分子通過血流輸送到細(xì)胞。糖尿病是一種常見的慢性疾病，當(dāng)細(xì)胞無法將葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量時就會發(fā)生糖尿病。因此，血液中的葡萄糖水平升高——這被稱為高血糖癥，這會對身體的主要系統(tǒng)——心臟、血管、神經(jīng)、眼睛和腎臟——造成負(fù)面影響。2型糖尿病還增加了過早死亡的總體可能性。

通常，血糖水平由胰島素調(diào)節(jié)，胰島素是胰腺β細(xì)胞分泌的一種激素。當(dāng)胰腺無法提供足夠的胰島素或身體無法有效利用其產(chǎn)生的胰島素時，就會發(fā)生2型糖尿病。1型糖尿病是一種不太常見的疾病；它在免疫系統(tǒng)細(xì)胞破壞胰腺β細(xì)胞時發(fā)展，因此胰島素分泌顯著減少。

2型糖尿病通常在45歲以后被診斷出來，但是，越來越多的兒童和年輕人被診斷出來。超重和缺乏運動是2型糖尿病的主要危險因素。疾病逐漸開始；在早期階段，患者可能感覺良好。當(dāng)患者因其他原因接受檢查時，可能會意外發(fā)現(xiàn)血糖升高。這些是糖尿病的可能信號，應(yīng)引起您注意的主要體征和癥狀：

• 口渴和尿頻增加；
• 饑餓增加；
• 無意識的體重減輕；
• 疲倦的感覺；
• 模糊的視野;
• 惰性傷口;
• 頻繁感染；
• 皮膚變黑的區(qū)域，通常在腋窩和頸部。

干細(xì)胞療法如何幫助治療2型糖尿病患者

科學(xué)家們尚未找到治愈2型糖尿病的方法。目前所有的努力都集中在控制血糖水平上。建議2型糖尿病患者保持健康的飲食和體重，并定期鍛煉以控制疾病。如果飲食和運動不足以很好地控制血糖水平，患者可能還需要糖尿病藥物或胰島素治療。

自1990年代初以來，研究人員一直在開發(fā)和采用不同的干細(xì)胞方法來治療糖尿病。最近的研究證明了使用骨髓單核細(xì)胞(MNC) 和多能間充質(zhì)干細(xì)胞(MMSC) 的可喜成果，包括保留 β 細(xì)胞的功能、顯著減少胰島素用量以及改善糖尿病足潰瘍患者的再生能力。

最終結(jié)果

干細(xì)胞治療的結(jié)果已通過客觀和主觀措施進(jìn)行了評估。大多數(shù)接受MMSC注射治療的患者在以下疾病體征和癥狀方面表現(xiàn)出穩(wěn)定的改善：

• 臨床癥狀消失/減輕（血糖正常、食欲和體重控制等）；
• 減少胰島素劑量或減少口服降糖藥劑量；
• 空腹血糖下降；
• 降低 С 肽水平；
• 較低濃度的糖化血紅蛋白；
• 生活質(zhì)量的改善（使用專門的問卷SF-36進(jìn)行評估）。

在用MMSC注射治療糖尿病潰瘍的情況下，可能會取得以下結(jié)果：

• 臨床癥狀消失/減輕（血糖正常、食欲和體重控制等）；
• 減少潰瘍大小（半徑和深度，如果適用）；
• 潰瘍完全愈合；
• 潰瘍處經(jīng)皮氧分壓增加；
• 潰瘍中踝臂指數(shù)增加；
• 生活質(zhì)量的改善（使用專門的問卷SF-36進(jìn)行評估）。

干細(xì)胞如何以及為何在2型糖尿病的治療中發(fā)揮作用

多能MSC主要通過以下幾種機(jī)制刺激β細(xì)胞再生來降低2型糖尿病患者的高血糖：

1. 胰腺祖細(xì)胞分化的激活和β細(xì)胞前體數(shù)量的增加。
2. MMSC的促血管生成活性導(dǎo)致胰島（胰腺中含有內(nèi)分泌細(xì)胞的區(qū)域，即產(chǎn)生激素的細(xì)胞）的血管化增加，并普遍改善其內(nèi)分泌功能。
3. 并且免疫調(diào)節(jié)作用在自身免疫成分的存在下在糖尿病的發(fā)生和持續(xù)中起著至關(guān)重要的作用，是MMSCs復(fù)雜作用的重要組成部分。

治療糖尿病性潰瘍時，主要目標(biāo)是恢復(fù)潰瘍區(qū)域的充分血液循環(huán)并減少局部缺血。MMSCs 激活駐留細(xì)胞并吸引循環(huán)祖細(xì)胞。它們還從現(xiàn)有的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)中誘導(dǎo)新的血管生長。

結(jié)果，營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)得以恢復(fù)，從而刺激潰瘍上皮形成。MMSCs刺激毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)發(fā)展和隨后血流量增加的能力有助于改善2型糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一：全身性微血管功能障礙。MMSCs的降血糖作用有助于糖尿病患者潰瘍性皮膚損傷的愈合。直接在傷口周圍局部注射MMSCs可進(jìn)一步提高效率細(xì)胞產(chǎn)物，有助于加速病變的愈合。

用于治療2型糖尿病的干細(xì)胞來源

多能干細(xì)胞可以從患者自身組織（骨髓、脂肪組織、外周血或口腔粘膜）或供體來源（胎盤、臍帶等）中獲得。

干細(xì)胞治療糖尿病的程序是什么？

治療過程分為以下幾個階段，通常需要數(shù)周時間：

1. 收集細(xì)胞產(chǎn)物——MMSCs的來源。
2. 細(xì)胞處理和培養(yǎng)以獲得所需數(shù)量的MMSCs（這是最耗時的步驟，持續(xù)約4周）。
3. 注射 MMSC。

當(dāng)供體細(xì)胞用于治療時，第二步被排除在外。細(xì)胞材料可以從冷凍（冷凍保存）中提前制備，MMSC 可以在 24 小時內(nèi)準(zhǔn)備好。

初步程序

在手術(shù)之前，醫(yī)生將對患者進(jìn)行檢查并確定他們目前的健康狀況和個體特征，從他們的病史中收集所有可用數(shù)據(jù)以確定使用MMSCs進(jìn)行干細(xì)胞治療的可行性和可能性。進(jìn)行實驗室和/或儀器測試，以便專家可以確定最合適的自體MMSC來源（骨髓、脂肪 [脂肪] 組織或牙齦組織）。

在手術(shù)室里，醫(yī)生先用消毒劑清潔病人的皮膚，然后進(jìn)行局部或全身麻醉。在此之后，進(jìn)行生物材料的取樣。

骨髓樣本通常采集自髖骨后部的頂脊，有時也采集自髖骨的前部。

在前腹壁、腰部、腰部、臀部和/或臀部外側(cè)的區(qū)域采集脂肪組織。

牙齦組織干細(xì)胞樣本由外科醫(yī)生切割3-4 mm3的牙齦獲得。

期間

骨髓采集平均需要大約一個小時。

脂肪來源的SVF細(xì)胞的收獲大約需要30分鐘，具體取決于從患者吸出的組織量。

從牙齦組織中收集細(xì)胞也是一個相對簡單的過程。

在收集MMSC后對患者進(jìn)行監(jiān)測，以確保其安全。

患者在手術(shù)過程中的舒適度

醫(yī)療程序按照既定規(guī)范和條件在平靜舒適的環(huán)境中進(jìn)行。

如果收集患者自身的細(xì)胞，則組織的采集在手術(shù)室進(jìn)行。在這個階段，患者可能會感到輕微的疼痛，類似于醫(yī)生注射麻醉劑時通常的注射感覺。手術(shù)后，可能會出現(xiàn)與手術(shù)侵入性（破壞組織完整性）相關(guān)的輕微和短期不適。

當(dāng)使用患者自己或捐贈的細(xì)胞（不需要使用您自己的生物材料）時，MSCs的引入與其他藥物的引入沒有什么不同。

當(dāng)患者處于放松狀態(tài)1-2小時時，這可以是標(biāo)準(zhǔn)化的全身注射（通過靜脈滴注）。  在治療營養(yǎng)性潰瘍、褥瘡、糖尿病足以改善或閉合傷口或兩種方法的組合的情況下，局部給藥也是可能的。

干細(xì)胞療法的安全性

干細(xì)胞療法的關(guān)鍵安全問題是可能的惡性轉(zhuǎn)化（即癌癥風(fēng)險）。臨床試驗結(jié)果證實，沒有科學(xué)證據(jù)表明在確保細(xì)胞培養(yǎng)和注射的適當(dāng)質(zhì)量控制的情況下，MMSCs可能會自發(fā)轉(zhuǎn)化。局部注射干細(xì)胞也表現(xiàn)出非常安全的特性。大多數(shù)患者通常都能很好地耐受這些程序。

治療后恢復(fù)

患者可能會感到收集干細(xì)胞的地方有些疼痛。為了闡明MMSC移植的有效性和重新引入細(xì)胞產(chǎn)品的決定，患者在干細(xì)胞注射后3個月和6個月后接受常規(guī)檢查。強制性檢查包括體格檢查、收集病史以及一組實驗室和儀器測試，這些測試用于評估干細(xì)胞治療的結(jié)果。

如果您對治療程序和使用干細(xì)胞治療2型糖尿病有任何疑問，請聯(lián)系我們的醫(yī)療顧問。

參考資料：

1. World Health Organization. Diabetes. 2018.
2. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), USA.
3. National Institutes of Health, USA.
4. Li LHH et al. Infusion with human bone marrow-derived mesenchymal stem cells improves β-cell function in patients and non-obese mice with severe diabetes. Sci Rep. 2016;6:37894.
5. 36-Item Short Form Health Survey questionnaire.
6. Wang Y et al. Plasticity of mesenchymal stem cells in immunomodulation: pathological and therapeutic implications. Nat Immunol. 2014;15 (11):1009-16.
7. Cao Y et al. Mesenchymal stem cells improve healing of diabetic foot ulcer. J Diabetes Res. 2017;2017:9328347.v
8. Bhansali A et al. Efficacy and safety of autologous bone marrow-derived stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized placebo-controlled study. Cell Transplant. 2014;23(9):1075-85.
9. Liu X et al. A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton’s jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. Stem Cell Res Ther. 2014;5(2):57.

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