這種革命性的干細胞療法能否治愈1型糖尿病？治療旨在減少胰島素依賴。詳細了解當前正在進行的研究。

尋找干細胞治療1型糖尿病的方法

新的基于干細胞的療法已成為治療糖尿病的一種有前途的選擇。來自臍帶組織的干細胞的使用為胰島素缺乏問題提供了一個潛在的解決方案，這是糖尿病的標志。

這些干細胞可以生成能夠產(chǎn)生和分泌胰島素的胰島細胞，從而減少或消除對外源性胰島素的需求。這種新方法有效地降低了第一批和大多數(shù)患者的葡萄糖水平和胰島素需求。這些基于干細胞的療法的優(yōu)勢之一是單次輸注細胞可以提供長期益處，可能減少多次治療和終生胰島素治療的需要。

這是一種治療糖尿病的革命性方法，可以通過從干細胞中產(chǎn)生新的胰島素制造細胞來改善患有這種疾病的人的生活質(zhì)量

干細胞與1型糖尿病

1 型糖尿病的干細胞是一種令人興奮的新治療選擇，最近得到了廣泛研究。1型糖尿病或青少年糖尿病是一種自身免疫性疾病，它會影響免疫細胞破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞。這會導(dǎo)致缺乏胰島素，這是一種調(diào)節(jié)血糖水平的激素，需要患者監(jiān)測血糖并不斷注射胰島素。

間充質(zhì)干細胞 (MSC)作為1型糖尿病的潛在治療方法顯示出巨大的前景。MSC是各種組織中的成體干細胞，例如臍帶組織、骨髓和脂肪。干細胞可以減少炎癥、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并分化成不同的細胞類型。

“國際糖尿病聯(lián)合會預(yù)測，到2045年，將有近7億成年人患有糖尿病。糖尿病，特別是1型糖尿病 (T1D) 的病因尚不完全清楚，但研究表明，遺傳、環(huán)境和病毒因素的結(jié)合可能有助于其發(fā)展。目前，最廣泛使用的T1D治療方法是在外部使用胰島素，但它并不能治愈這種疾病。” ⁽¹⁾

干細胞治療1型糖尿病

目前尚不清楚干細胞療法是否能徹底治愈1型糖尿病。雖然研究表明，使用各種來源的間充質(zhì)干細胞治療1型糖尿病取得了可喜的結(jié)果，一些研究報告稱，移植的MSCs能夠分化為胰島素生成細胞并改善血糖控制，但更多研究在干細胞療法可被視為治愈人類患者之前需要。

1型糖尿病的干細胞是一種令人興奮的新治療選擇，因為它比傳統(tǒng)治療方法更有可能提供功能性治愈。通過將MSCs移植到1型糖尿病患者體內(nèi)，研究人員希望能夠替換被破壞的β細胞，讓患者的身體再次產(chǎn)生胰島素。

什么是1型糖尿病？

1型糖尿病 (T1D) 是一種多種多樣的疾病，會破壞胰腺β細胞，導(dǎo)致胰島素完全缺乏。大多數(shù)病例是由對β 細胞（1a 型）的自身免疫攻擊引起的，而少數(shù)病例是由β細胞（1b型）的未知或特發(fā)性破壞引起的。

T1D占全球所有糖尿病病例的5-10%。更常見的糖尿病形式是2型糖尿病 (T2D)，其特征是胰島素抵抗和胰島素分泌不足。⁽²⁾

干細胞生物學表明有望成為治療糖尿病的一種方式

干細胞被認為是1型糖尿病的新興治療選擇，因為它們能夠分化成多種細胞類型并具有再生能力。它們的多功能分化潛能使干細胞成為重建受損組織的有前途的治療選擇。尤其是間充質(zhì)干細胞 (MSC)，由于其調(diào)節(jié)纖維化和組織再生、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以及產(chǎn)生各種有助于治療1型糖尿病的分子（例如細胞因子）的能力，在治療1型糖尿病方面受到了極大關(guān)注和外泌體。

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)起著至關(guān)重要的作用

此外，MSCs已被證明具有免疫調(diào)節(jié)特性，這意味著它們可以幫助抑制首先負責破壞β細胞的免疫反應(yīng)。這意味著干細胞治療可以替代丟失的 β 細胞并防止這些細胞的進一步破壞。

“干細胞可以通過釋放必需的成纖維細胞生長因子和VEGF等特定蛋白質(zhì)來促進新血管的形成。它們還通過移動到炎癥區(qū)域和改變樹突狀細胞等細胞的特性，在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮重要作用、T細胞、B細胞和自然殺傷細胞。MSCs可以減少促炎蛋白的產(chǎn)生并避免被T細胞殺死，抑制樹突狀細胞的成熟，并通過促進調(diào)節(jié)性細胞的產(chǎn)生來減少T淋巴細胞的生長T細胞通過TGF-β1、HGF和一氧化氮。”

干細胞治療1型糖尿病 (T1D) 的臨床試驗結(jié)果

一些關(guān)于1型糖尿病動物模型的研究表明，使用間充質(zhì)干細胞作為治療方法可獲得有希望的結(jié)果。一些研究報告說，移植的 MSCs 可以分化成產(chǎn)生胰島素的細胞并改善血糖控制。然而，在將1型糖尿病的干細胞轉(zhuǎn)化為對人類患者的治療之前，還需要進行更多的研究。

已提出間充質(zhì)干細胞 (MSC)通過各種機制在糖尿病和其他病癥中發(fā)揮作用。這些包括歸巢到受傷部位和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。一項綜述發(fā)現(xiàn)，MSCs可以有效降低空腹血糖、C肽和血紅蛋白A1c水平，并治療與T1D相關(guān)的微血管并發(fā)癥。(1)然而，人們對T1D的確切病因知之甚少，這使得開發(fā)新療法具有挑戰(zhàn)性。

1型糖尿病的干細胞臨床試驗

使用干細胞治療糖尿病的研究取得了壓倒性的積極成果，顯示出治療1型和2型糖尿病的可喜成果。使用干細胞治療糖尿病已被證明可以改善血糖控制，并有可能恢復(fù)胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞的功能。這對于終生依賴胰島素??注射的1型糖尿病患者尤為重要。

“根據(jù)2022年6月進行的I/II期隨機安慰劑對照臨床試驗研究，已發(fā)現(xiàn)在移植中使用MSCs可以改善HbA1c水平，使血液中細胞因子的平衡從親從炎癥到抗炎，外周血中調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量的增加，以及整體生活質(zhì)量的改善。患者在干細胞輸注后經(jīng)歷了快速而有力的改善。⁽³⁾

尤其是間充質(zhì)干細胞的早期移植顯示出顯著影響HbA1c和C肽水平，以及促炎細胞因子向抗炎細胞因子的轉(zhuǎn)變。此外，將運動與MSCs移植相結(jié)合可以提高療效，改善血糖和免疫指標。⁽³⁾

為什么使用間充質(zhì)干細胞？

與誘導(dǎo)性多能造血干細胞或胚胎干細胞相比，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 在人體中具有出色的生物安全性，致瘤性風險可忽略不計。這使得它們成為治療或逆轉(zhuǎn)糖尿病的有吸引力的選擇，因為它們能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和促進再生，由于缺乏主要組織相容性復(fù)合體 (MHC) II類而缺乏免疫反應(yīng)，并且它們能夠靶向受損的胰島和附近的淋巴結(jié)。

當前針對糖尿病限制的干細胞研究

目前的干細胞研究存在一些局限性。一個限制是需要更大的樣本量來提供更可靠和明確的結(jié)果。由于干細胞療法仍相對較新且處于實驗階段，迄今為止許多臨床試驗的樣本量都較小，因此很難就這些療法的長期療效得出明確的結(jié)論。需要對更多接受多劑量MSC注射的患者進行III期研究并進行更長時間的隨訪，以闡明MSCs在T1D中的治療效果，并闡明這一過程背后的分子機制和途徑。

什么是2型糖尿病？

2型糖尿病 (T2D) 是一種慢性疾病，其特征是由于身體無法正確使用胰島素而導(dǎo)致血糖??水平升高。胰島素是一種激素，可調(diào)節(jié)糖分從血液中吸收到人體細胞中以獲取能量。

在2型糖尿病中，身體無法產(chǎn)生足夠的胰島素，或者細胞無法對胰島素作出適當反應(yīng)，從而導(dǎo)致血液中糖分升高。如果不及時治療，隨著時間的推移，這可能會導(dǎo)致各種健康并發(fā)癥。

2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，通常出現(xiàn)在成年期，與肥胖和不良飲食、缺乏運動等生活方式因素密切相關(guān)。

有治愈糖尿病的方法嗎？

目前尚無治愈糖尿病的方法。尋找治療糖尿病的方法的挑戰(zhàn)主要圍繞尋找一種方法來替代或補充b細胞。過去，最有效的治療方法是進行B細胞移植，以增加患者體內(nèi)健康B細胞的數(shù)量。

然而，出于多種原因，該過程是不合需要的。單次移植所需的最少β細胞數(shù)量需要2-3名健康供體。此外，防止身體排斥供體細胞所需的免疫抑制藥物治療方案對接受者來說是費力的。

干細胞能治療糖尿病嗎？

研究人員現(xiàn)在正在轉(zhuǎn)向干細胞以獲得大量新的b細胞，而不會產(chǎn)生移植的不利影響。在被引入患者體內(nèi)后，干細胞遷移到受損組織，分化成新的b細胞，并在體內(nèi)維持健康水平的β細胞。

或者，干細胞可以在實驗室培養(yǎng)并誘導(dǎo)成為產(chǎn)生胰島素的細胞。然后，這 些細胞可以直接補充患者體內(nèi)耗盡的細胞。通過這些方法，可以在供體細胞供應(yīng)有限的情況下成功控制1型糖尿病。

干細胞可以類似地用于治療2型糖尿病。盡管β細胞仍然存在于2型患者體內(nèi)，但額外的β細胞可以補充身體的供應(yīng)以克服患者體內(nèi)存在的胰島素抵抗。治療的目標可能是持續(xù)維持β細胞水平高于對抗患者胰島素抵抗所需的量。

結(jié)論

總的來說，糖尿病干細胞領(lǐng)域的研究在改善血糖控制和減少胰島素替代需求方面取得了可喜的成果。新干細胞成功的關(guān)鍵因素是目標劑量和治療時間。研究表明，與低劑量或延遲治療相比，使用更多干細胞進行早期干預(yù)可能會改善結(jié)果。

盡管近年來多能干細胞受到廣泛關(guān)注，但間充質(zhì)干細胞 (MSC) 因其免疫調(diào)節(jié)和再生特性以及可忽略不計的致瘤性風險而成為糖尿病治療的更安全、更實用的選擇。

隨著再生醫(yī)學的不斷進步，研究人員和首席醫(yī)療官需要繼續(xù)研究干細胞的最佳給藥劑量和時機，并探索新型替代細胞（例如 MSC），以改善糖尿病的管理和治療。

干細胞可能會改變治療糖尿病的方式，通過血糖控制來管理血糖水平，從而提供一種創(chuàng)新且實用的方法來管理這種慢性疾病。隨著進一步的研究和開發(fā)，我們或許能夠提供能夠有效替代丟失的胰島素生成細胞并改善糖尿病患者生活質(zhì)量的療法。

參考資料：

(1) Jayasinghe M, Prathiraja O, Perera PB, Jena R, Silva MS, Weerawarna PSH, Singhal M, Kayani AMA, Karnakoti S, Jain S. The Role of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 1 Diabetes. Cureus. 2022 Jul 27;14(7):e27337. doi: 10.7759/cureus.27337. PMID: 36042996; PMCID: PMC9414788.

(2) Maahs DM, West NA, Lawrence JM, Mayer-Davis EJ. Epidemiology of type 1 diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 Sep;39(3):481-97. doi: 10.1016/j.ecl.2010.05.011. PMID: 20723815; PMCID: PMC2925303.

(3) Izadi, M., Sadr Hashemi Nejad, A., Moazenchi, M. et al. Mesenchymal stem cell transplantation in newly diagnosed type-1 diabetes patients: a phase I/II randomized placebo-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther 13, 264 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02941-w

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